[发明专利]使用含水有机溶剂制备还原型辅酶Q10的方法

说明书

技术领域

本发明涉及还原型辅酶Q₁₀的制造方法。与氧化型辅酶Q₁₀相比，还原型辅酶Q₁₀表现出高的口服吸收性，是作为优质的食品、营养功能性食品、特定保健用食品、营养辅助剂、营养剂、动物药、饮料、饲料、化妆品、医药品、治疗药、予防药、宠物食品等非常有用的化合物。

背景技术

就广泛分布在生物界的作为苯醌衍生物的氧化型辅酶Q₁₀而言，由于其具有类似于维生素的功能，因此也被称为维生素Q，作为使弱的细胞活性恢复到健康状态的营养源，其是使身体年轻化的成分。另外，还原型辅酶Q₁₀是氧化型辅酶Q₁₀的双电子还原体，氧化型辅酶Q₁₀为橙色结晶，而还原型辅酶Q₁₀为白色结晶。还原型辅酶Q₁₀及氧化型辅酶Q₁₀存在于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、过氧化物酶体、或者细胞膜等处，作为电子传递体系的构成成分，是维持生物体功能所必需的物质，已知其与激活ATP的生成(ATP産生賦活)、生物体内的抗氧化作用、膜稳定化有关。

作为还原型辅酶Q₁₀的制造方法，已知有经过下述操作获得还原型辅酶Q₁₀的方法：通过例如合成、发酵、从天然物质提取等以往公知的方法获得辅酶Q₁₀，然后利用色谱法将流出液中的还原型辅酶Q₁₀级分进行浓缩的方法等(专利文献1：特开平10-109933号公报)。在这种情况下，该专利公报中还记载了下述内容：可以用硼氢化钠、连二亚硫酸钠(次硫酸钠)等还原剂使上述还原型辅酶Q₁₀中含有的氧化型辅酶Q₁₀还原，然后利用色谱法进行浓缩；或者通过使上述还原剂在现有的高纯度辅酶Q₁₀中进行作用的方法来获得还原型辅酶Q₁₀。

另外，还已知使用抗坏血酸类将氧化型辅酶Q₁₀还原为还原型辅酶Q₁₀的方法(非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.，1990，116，9440-9447)。在该文献中，用乙醇/水的混合溶剂，使氧化型辅酶Q₁₀在氢氧化钠存在下进行还原反应。

另外，本发明人等也针对用抗坏血酸类作为还原剂的氧化型辅酶Q₁₀的还原反应申请了多个专利(例如，专利文献2～4：WO03/006408号公报、WO03/006409号公报、WO03/032967号公报)，该专利文献中记载了下述内容：使用抗坏血酸类可将氧化型辅酶Q₁₀还原，作为溶剂可使用水溶性有机溶剂或水，作为反应促进剂添加碱性物质或亚硫酸氢盐。

但是，由于这些还原反应中的原料即氧化型辅酶Q₁₀与产物还原型辅酶Q₁₀均不溶于水，在还原反应中使用水的情况下，通常变成了在2相体系中的反应，必须使用大量的水，从容积效率等方面考虑是不利的。而且，如上所述，在使用抗坏血酸类的还原反应中，为了缩短反应时间，通常提倡添加碱性物质、亚硫酸氢盐等反应促进剂，但使用这些反应促进剂的情况下，在得到还原型辅酶Q₁₀前，必须考虑另行增加除去上述反应促进剂的步骤。

专利文献1：特开平10-109933号公报

专利文献2：WO03/006408号公报

专利文献3：WO03/006409号公报

专利文献4：WO03/032967号公报

非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.，1990，116，9440-9447

发明内容

发明要解决的问题

如上所述，有报道称，在使用抗坏血酸类作为还原剂的通常还原反应中，通过在碱性物质存在下进行反应，能缩短反应时间。然而本发明人等预先在氧化型辅酶Q₁₀的还原反应中研究了该方法，结果发现：在例如上述非专利文献1所述的条件下，氧化型辅酶Q₁₀的还原反应进行至中途，无法完全进行反应，不能得到纯度高的还原型辅酶Q₁₀。

鉴于上述问题，本发明的目的在于：除抗坏血酸类外，不特意使用其它添加剂，使反应时间达到最短化，得到高纯度的还原型辅酶Q₁₀。

解决问题的方法