[发明专利]非人类四元转基因动物

权利要求书

1.一种非人类转基因动物，其基因组包含

a)编码人APP瑞典突变型或人APP伦敦突变型蛋白的第一转基因DNA序列，其中所述第一转基因DNA序列有效连接到第一启动子；

b)编码含有N141I取代的人早老蛋白2的第二转基因DNA序列，其中所述第二转基因DNA序列有效连接到第二启动子；

c)编码定向抗淀粉样蛋白肽的抗体的轻链的第三转基因DNA序列，其中所述第三转基因DNA序列有效连接到第三启动子；

d)编码所述抗体的重链的第四转基因DNA序列，其中所述第四转基因有效连接到第三启动子或第四启动子。

2.根据权利要求1所述的转基因动物，其中第三和第四转基因DNA序列编码抗Aβ抗体Mab11的轻链和重链。

3.根据权利要求1到2任一项所述的转基因动物，其中第一和第二启动子是神经元启动子。

4.根据权利要求1到2任一项所述的转基因动物，其中第一和第二启动子是脑特异性启动子。

5.根据权利要求1到4任一项所述的转基因动物，其中第三和/或第四启动子是I型MHC基因的启动子。

6.根据权利要求1到5任一项所述的转基因动物，其中第三和/或第四启动子与IgH增强子联合。

7.根据权利要求1到6任一项所述的转基因动物，其中动物对至少一种转基因DNA序列是纯合的。

8.根据权利要求1到7任一项所述的转基因动物，其中动物是非人类哺乳动物。

9.根据权利要求1到8任一项所述的转基因动物，其中动物是小鼠。

10.根据权利要求1到9任一项所述的非人类转基因动物的后代，通过与相同或其他基因型的动物繁殖获得。

11.源自根据权利要求1到9任一项所述的非人类转基因动物或其根据权利要求10的后代的细胞系或原代细胞培养物。

12.源自根据权利要求1到9任一项所述的非人类转基因动物或其根据权利要求10的后代的组织或器官外植体或其培养物。

13.源自根据权利要求1到9任一项所述的非人类转基因动物或其根据权利要求10的后代的组织或细胞抽提物。

14.产生非人类转基因动物的方法，其基因组包含编码人APP瑞典突变型或APP伦敦突变型、包含N141I取代的人早老蛋白2和定向抗β淀粉样蛋白肽的人类抗体的重链和轻链的转基因DNA，所述方法包含：

a)共注射包含编码人APP瑞典突变型或APP伦敦突变型的所述第一转基因DNA序列的遗传构建体和包含编码具有N141I取代的人早老蛋白2的第二转基因DNA序列的遗传构建体到非人类受精卵或非人类胚胎干细胞中，并从所述受精卵或胚胎干细胞产生非人类二元转基因动物；

b)共注射包含第三转基因DNA序列的遗传构建体，其中所述DNA序列编码定向抗淀粉样蛋白肽的人抗体的轻链，和包含编码所述人抗体的重链的第四转基因DNA序列的遗传构建体到非人类受精卵或非人类胚胎干细胞中，并从所述受精卵或胚胎干细胞产生非人类二元转基因动物，

c)将a)和b)的转基因动物进行交配并由此产生非人类四元转基因动物，其基因组包含编码人APP瑞典突变型或APP伦敦突变型、包含N141I取代的人早老蛋白2、定向抗β淀粉样蛋白肽的人抗体的重链和轻链的转基因DNA。