[发明专利]能够结合免疫球蛋白的肽

说明书

技术领域

本发明涉及能够结合免疫球蛋白的肽、该肽的融合蛋白、编码该肽和该融合蛋白的核酸、该肽和该融合蛋白的产生方法、用于结合免疫球蛋白的组合物和用具。本发明还涉及包含能够结合该免疫球蛋白的肽或该肽的融合蛋白的，用于治疗或预防由C1q和免疫球蛋白之间的结合引起的疾病的药物组合物，以及其他方面。

背景技术

C1q是一种补体蛋白，已知能在补体激活途径中起作用。例如，已知该经典途径的激活是由C1q结合免疫球蛋白分子的Fc片断引发的。

已报道，血液中C1q浓度很高的类风湿性关节炎(RA)患者将来会遭受关节破坏(非专利文献1)。由于据信涉及以上所述的C1q激活，因此需要开发针对C1q和免疫球蛋白分子之间的结合的抑制剂。

已报道，C1q B亚单位(B链)上的精氨酸残基可能参与C1q和免疫球蛋白分子之间的结合(非专利文献2)。但是，由于这个报道是基于通过计算机模拟得出的预测结果，实际的免疫球蛋白结合位点并不清楚。另外，没有关于结合位点的氨基酸序列的详情。

能特异性结合免疫球蛋白的蛋白质如A蛋白或G蛋白被用于免疫球蛋白的纯化。但是，由于这些蛋白质强烈结合免疫球蛋白，它们一旦被结合，需要苛刻的条件才能分离，例如使用强酸性缓冲剂来分离。由于这个原因，免疫球蛋白的构象容易发生解折叠，不能纯化出高亲和力抗体。

非专利文献1：Ochi T等人，Arthritis Rheum.1988年1月；31(1)：37-73

非专利文献2：Gaboriaud C等人，J Biol Chem.2003年11月21日；278(47)：46974-82。Epub 2003年9月5日

发明公开内容

本发明所要解决的问题

本发明的一个目标是提供能够结合免疫球蛋白的肽、该肽的融合蛋白、编码该肽和该融合蛋白的核酸、包含所述核酸的载体，以及其他方面。另外，本发明的另一个目标是提供一种新型抗体纯化方法，所述方法能让对抗原具有高亲和力的抗体得到纯化而不使该抗体的构象发生解折叠，以及用于该方法的组合物和用具。

解决问题的手段

鉴于上述情况，本发明人进行了认真的研究，结果成功鉴定出参与C1q和免疫球蛋白之间的结合的氨基酸序列，从而完成本发明。另外，该氨基酸序列出人意料地不含有据报道参与该结合的精氨酸残基。另外，由于包含这个氨基酸序列的肽能比A蛋白和G蛋白更弱地结合免疫球蛋白，它解决了常规的抗体纯化所造成的问题，如抗体的构象的解折叠，以及对于靶向用于纯化的抗体的限制(如不能够纯化对抗原具有高亲和力的抗体)，并且使得能够在温和条件下进行抗体纯化。

也就是说，本发明涉及

(1)选自以下的能够结合免疫球蛋白的肽：

(a)具有SEQ ID NO：1-7氨基酸序列中任何一个序列的肽；

(b)具有由SEQ ID NO：1-7氨基酸序列中任何一个序列缺失、置换或添加一个或几个氨基酸得到的氨基酸序列的肽；和

(c)具有与SEQ ID NO：1-7氨基酸序列中任何一个序列有66.7％或更高同源性的氨基酸序列的肽，

(2)根据(1)的肽，其具有SEQ ID NO：1-7氨基酸序列中任何一个序列，

(3)根据(1)或(2)的肽，其具有SEQ ID NO：1氨基酸序列，

(4)选自以下的编码能够结合免疫球蛋白的肽的核酸：

(a)编码根据(1)的肽的核酸；

(b)具有SEQ ID NO：8-16核苷酸序列中任何一个序列的核酸；

(c)具有由SEQ ID NO：8-16核苷酸序列中任何一个序列缺失、置换或添加一个或几个核苷酸得到的核苷酸序列的核酸；

(d)可在严格条件下与(b)或(c)的核酸或者它们的互补链杂交的核酸；和

(e)具有与SEQ ID NO：8-16核苷酸序列中任何一个序列有50％或更高同源性的核苷酸序列的核酸，

(5)根据(4)的核酸，其具有SEQ ID NO：8-16核苷酸序列中任何一个序列，

(6)根据(4)或(5)的核酸，其具有SEQ ID NO：8或9核苷酸序列，

(7)一种包含根据(4)-(6)中任一项的核酸的载体，

(8)一种融合蛋白，其中根据(1)-(3)中任一项的肽附加到靶蛋白的N末端和/或C末端，

(9)一种编码根据(8)的融合蛋白的核酸，

(10)一种包含根据(9)的核酸的载体，

(11)一种包含根据(4)-(6)或(9)中任一项的核酸或者根据(7)或(10)的载体的细胞，