[发明专利]稳定蛋白质的辅剂

权利要求书

1.一种减少或防止蛋白质聚集体产生的方法，包括将带有电荷或大体积基团的羰基化合物与蛋白质进行反应并与蛋白质表面的氨基形成可逆的席夫键的步骤。

2.一类具有分子式I的化合物：

其中：

R₁在生理pH值或临近该pH值的条件下带有正电荷或负电荷；或者R₁为含有一个或多个羰基的基团、糖、聚乙二醇、肽、核酸、无美拉德反应效力的多羟基基团中的一种；

m为1，或2，或3，或4，或5；

X为含碳的直链、或环、或芳香基团、或化学键；

R₂在生理pH值或临近该pH值的条件下带有正电荷或负电荷；或者R₂或为含有一个或多个羰基的基团、糖、聚乙二醇、肽、核酸、无美拉德反应效力的多羟基基团、烃基、芳香基、氢原子中的一种；

n是1，或2，或3。

3.一种蛋白质制剂的生产方法，包括将权利要求2所述的化合物与蛋白质反应的步骤。

4.如权利要求3所述的蛋白质制剂的生产方法，还包括用结晶、沉淀、喷雾烘干、喷雾冻干、冻干制备固体蛋白质制剂的步骤。

5.一种蛋白质制剂的生产方法，包括将蛋白质与多种权利要求2所述的化合物进行反应或者将蛋白质与一种或多种权利要求2所述的化合物和其它适合的辅剂同时进行反应的步骤。

6.一种或多种权利要求2所述的化合物在保护治疗性蛋白药物或延长治疗性蛋白药物的保质期中的应用。

7.一种或多种权利要求2所述的化合物在蛋白质的纯化或蛋白质制剂的生产中的应用。

8.一种或多种权利要求2所述的化合物在蛋白质制剂的大批量保存中的应用。

9.一种或多种权利要求2所述的化合物在降低蛋白质溶液粘度、减少蛋白质溶液泡沫、蛋白质溶液重新配制中的应用。

10.一种含有蛋白质和一种或多种权利要求2所述的化合物的稳定的蛋白质制剂，其中，所述的制剂在冷冻和非冷冻条件下长时间保持稳定。

11.一种含有蛋白质和一种或多种权利要求2所述的化合物的稳定的蛋白质制剂，其中，所述的蛋白质是可溶的或难溶的。

12.一种或多种权利要求2所述的化合物在药物临用前将固体制剂重新配置成液体制剂中的应用。

13.一种稳定的蛋白质制剂，含有有锌胰岛素、无锌胰岛素、有锌或无锌的胰岛素类似物中的一种，还含有一种或多种权利要求2所述的化合物，其中，所述制剂为液体或固体。

14.如权利要求13所述的稳定的蛋白质制剂，其中，制剂的给药方式包括鼻腔喷雾、肺吸喷雾、肺吸粉剂、注射。

15.一种稳定的胰岛素液体制剂，含有胰岛素和一种或多种权利要求2所述的化合物，其中，所述的胰岛素液体制剂在冷冻和非冷冻条件下长时间保持稳定。

16.一种稳定的胰岛素固体制剂，含有胰岛素和一种或多种权利要求2所述的化合物，其中，所述的胰岛素液体制剂在冷冻和非冷冻条件下长时间保持稳定。

17.一种或多种权利要求2所述的化合物在临用前将胰岛素固体制剂重新配置成液体制剂中的应用。