[发明专利]神经退行性疾病的细胞质苹果酸脱氢酶(MDH1)靶向治疗

权利要求书

1.一种药物组合物，包含药学上可接受的载体和作为活性成分的、能够阻止在苹果酸脱氢酶与构象改变的或突变的蛋白之间相互作用的物质，其中所述突变的蛋白与神经退行性病症相关。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述神经退行性病症是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述构象改变的或突变的蛋白是突变的SOD1蛋白。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述物质是肽物质。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述肽物质包含人苹果酸脱氢酶的至少4-7个连续的氨基酸。

6.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述肽物质包含SEQ ID NO：1。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述苹果酸脱氢酶蛋白是胞质苹果酸脱氢酶(cytMDH)蛋白。

8.一种在需要它的受治疗者中治疗由胞质苹果酸脱氢酶与构象改变的或突变的蛋白形成复合物所引起的神经退行性病症的方法，所述方法包括向所述受治疗者施用治疗有效量的能够减少所述胞质苹果酸脱氢酶与所述构象改变的或突变的引起神经退行性疾病的蛋白之间相互作用的物质，其中所述构象改变的或突变的引起神经退行性疾病的蛋白与所述神经退行性疾病相关，由此治疗受治疗者的神经退行性病症。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述神经退行性病症是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述构象改变的或突变的蛋白是突变的SOD1蛋白。

11.如权利要求8所述的方法，其中所述物质是肽物质。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述肽包含人苹果酸脱氢酶的至少4个连续的氨基酸。

13.如权利要求11所述的方法，其中所述肽包含SEQ ID NO：1。

14.如权利要求8所述的方法，其中所述苹果酸脱氢酶是胞质苹果酸脱氢酶(cytMDH)。

15.一种治疗神经退行性病症的方法，所述方法包括向需要它的个体施用治疗有效量的能够增加脑线粒体呼吸的物质，由此治疗所述神经退行性病症，条件是所述物质不是丙酮酸或草酰乙酸。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述物质能够提高细胞质的苹果酸水平。

17.权利要求16所述的方法，其中所述物质是肽物质。

18.权利要求15所述的方法，其中所述肽物质包含人苹果酸脱氢酶的至少4-7个氨基酸。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述肽物质如SEQ ID NO：1中所列出。

20.如权利要求15所述的方法，其中所述物质是小分子。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述小分子选自由苹果酸、辛酸、α-酮戊二酸、琥珀酸和富马酸组成的组。

22.如权利要求15所述的方法，其中所述物质能够上调苹果酸脱氢酶的活性。

23.如权利要求21所述的方法，其中所述物质能够上调乙酰辅酶A。

24.如权利要求15所述的方法，其中所述苹果酸脱氢酶蛋白是胞质苹果酸脱氢酶(cytMDH)蛋白。

25.一种鉴定能够治疗ALS的物质的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将所述物质与已知初始量的、苹果酸脱氢酶和突变的SOD1蛋白的复合物相接触，其中所述突变的SOD1蛋白与肌萎缩性侧索硬化症(ALS)相关；并且

(b)在所述物质存在时测量所述复合物的量，

由此，如果在所述物质存在时所述复合物的所述量小于所述已知初始量，那么所述物质能够治疗肌萎缩性侧索硬化症。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述复合物被荧光标记并且测量所述复合物的量的步骤是通过测量来自所述复合物的信号来进行的。

27.如权利要求25所述的方法，其中所述信号包含FRET。