[发明专利]抗微生物的聚合物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及聚合物组合物以及将它们用于制备或涂覆制品，例如医疗 器械的用途。更具体地讲，本发明公开了抗微生物组合物，其为阴离子聚合 物与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物。特别是，本发明所公开的是阴离 子聚酯与氨基酰胺的复合物，其可单独使用或与医疗器械结合使用。

背景技术

在外科手术环境中只要使用医疗器械，就会有被感染的风险。对于侵 入式或植入式医疗器械，例如静脉内导管、动脉移植物、鞘内分流器或脑内 分流器以及假体装置，它们在与身体组织和体液紧密接触的同时形成了病原 体进入入口，被感染的风险显著增加。手术部位感染的发生通常与定殖在医 疗器械上的细菌有关。例如，在外科手术操作期间，来自周围大气环境的细 菌可能会进入手术部位和附着在医疗器械上。细菌可以利用植入的医疗器械 作为到达周围组织的途径。这种细菌在医疗器械上的定殖可导致患者感染和 发病以及死亡。

已开发了多种用于降低与侵入式或植入式医疗器械相关的感染风险的 方法，这些方法是将抗微生物剂掺入医疗器械中。在使用器械时，这些器械 可有利地提供有效水平的抗微生物剂。

酰胺基胺因作为表面活性剂而闻名。它们也因其能起到树枝状体合成 以及聚(酰胺基胺)树枝状体的装配的核心引发剂作用的能力而为人所知。酰 胺基胺以其单体形式可作为粘结剂或交联试剂，其提供用于将生物分子或其 他化合物连接在一起或连接至材料表面。

已经将酰胺基胺与硅氧烷聚合物一起用于化妆品或毛发调理应用。例 如，美国专利No.5,166,297提出了一种聚二甲基硅氧烷共聚多元醇卤化酯 中间体，据称其可用做中间体用于与胺反应，来制备硅氧烷基季铵化合物， 用于化妆品或毛发调理应用。

美国专利No.5,237,035提出了一种硅氧烷磷脂聚合物，当涂敷于毛 发和皮肤上时其为高度润滑的，产生高水平的泡沫，具有低的刺激性质并且 是成膜剂。由于其基于末端聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，在对该化合物进行 磷酸化和衍生化时其可制得平面的聚合物。据称在水性和其他溶液中，该聚 合物使其自身取向成为平面的片层结构，硅氧烷在该平面的一侧，脂质部分 位于另一侧。当涂敷于毛发、皮肤和纤维上时，这些平面聚合物产生非闭合 性膜。

美国专利No.5,328,685提出了一种给毛发赋予改善的调理性质的方 法，包括用澄清的调理组合物处理毛发，该调理组合物包含酰胺基胺盐，该 酰胺基胺盐包含酰胺基胺化合物和具有至少一个季铵部分的硅氧烷化合物。

单体酰胺基胺(特别是肉豆蔻酰胺基丙基二甲胺(MAPD))也已知具有 显著的抗真菌和抗阿米巴活性。MAPD是阳离子型水包油乳化剂，其通常用 作调理剂或增稠剂。MAPD目前用于眼科用组合物中作为消毒剂以及作为接 触镜片洗涤溶液剂、防腐剂和表面活性剂。就这一点而言，美国专利No. 5,393,491提出了某些酰胺基胺用于对接触镜片进行消毒和清洁以及对眼科 用产品进行防腐的用途，并描述了相关的眼用组合物。美国专利No. 5,573,726和5,631,005各自也提出了某些酰胺基胺用于对接触镜片进行消 毒以及对眼科用组合物进行防腐的用途。还提出了含有这些化合物的眼科用 组合物。所提出的酰胺基胺据称可具有强效的抗菌和抗真菌活性并且与无机 离子以及眼科用组合物中所用的其他物质在化学上相容。

美国专利No.6,617,142提出了用于在医疗器械表面上形成固定化的 生物分子涂层，以给接触的组织和体液赋予改善的生物相容性。提出了一种 生物分子(例如具有未取代的酰胺部分的糖蛋白)用于与胺形成剂化合以形 成胺官能化生物分子。将该胺官能生物分子与具有诸如醛、环氧、异氰酸 酯、1，2-二羰基、磷酸根、硫酸根或羧酸根之类的化学部分的医疗器械表面 化合以形成使该生物分子固定在所述表面上的化学键。可将该化学键与还原 剂或稳定剂化合。通过将高碘酸盐与2-氨基醇部分或1，2-二羟基部分化合 而形成醛部分。还提出的是与生物分子化合的胺官能化医疗器械表面，该生 物分子具有可与胺部分反应的化学部分。在一种形式中，将胺官能化生物分 子转化为胍官能化生物分子并将其与医疗器械表面化合，该医疗器械表面具 有可与胍部分反应的化学部分。在另一种形式中，将胺官能化医疗器械表面 转化为胍官能化表面并将其与生物分子反应，该生物分子具有胺部分。