[发明专利]通过奥利万星给药抑制艰难梭菌的方法

说明书

本发明的背景

艰难梭菌(Clostridium difficile)感染已成为一个重大的医疗问题。它是导致老年住院患者死亡的主要原因，而且几乎仅与抗菌剂治疗相关。艰难梭菌感染(CDI)会造成从轻度的抗生素相关腹泻/结肠炎到致命的假膜性结肠炎等诸多后果(Borriello，S.P.1998.JAntimicrob Chemother.41(Suppl.C)，13-19)。在过去的二十年中，CDI治疗策略几乎没有变化：治疗CDI的最常用方法是口服甲硝唑(每天3次或4次，每次250至500mg)或万古霉素(每天4次，每次125mg)(Wilcox，M.H.1998.J Antimicrob Chemother.41(Suppl.C)，41-46；另请参阅网站postgradmed.com/issues/2002/11_02/joyce3.htm)。

艰难梭菌通过孢子生殖形成细菌孢子，后者具有耐高温、辐射、化学品腐蚀和干燥及存活时间长的特点(Aronson，A.I，Fitz-James，P.1976.Bacteriol Rev.40，360-402)。人们知道，艰难梭菌孢子可在医院环境中存活，并起到促进微生物传播的作用。此外，抗菌剂治疗(包括甲硝唑(MET)和万古霉素(VAN)治疗)对艰难梭菌孢子无效，而且艰难梭菌孢子可能与治疗初发CDI所用抗生素停用后的CDI复发有关(Walters，B.A.1983.Gut.24，206-212)。但很少有研究评价抗菌剂对艰难梭菌孢子的抑菌活性，而且亟需可用于杀灭或抑制艰难梭菌孢子萌发的治疗措施。

本发明的简短概述

如本文所述，已发现糖肽类抗生素奥利万星(oritavancin)(医疗行业使用的名称，本文中是指N^DISACC-(4-(4-氯苯基)苯基)A82846B和LY333328)对艰难梭菌营养体型与艰难梭菌孢子均呈现显著的抑菌活性。本文所述的实验结果显示，奥利万星(或其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物)等糖肽类抗生素可以有效地治疗、预防性治疗/或防止动物(包括人)所患的艰难梭菌所致疾病。

抑制艰难梭菌生长

本发明总体上旨在提供抑制体外、体内和/或离体艰难梭菌生长的方法，包括使艰难梭菌与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌生长的量)。艰难梭菌可通过营养体型或孢子或两者混合的形式存在。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用的盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

本发明还提供抑制体外或体内(或两者皆有)艰难梭菌活化的方法，包括使艰难梭菌孢子与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌孢子活化的量)。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

本发明还提供抑制体外或体内(或两者皆有)艰难梭菌孢子萌发的方法，包括使艰难梭菌孢子与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌孢子萌发的量)。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

本发明还提供抑制体外或体内(或两者皆有)艰难梭菌孢子过度生长的方法，包括使艰难梭菌孢子与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌孢子过度生长的量)。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

本发明还提供抑制体外或体内(或两者皆有)艰难梭菌营养体型生长的方法，包括使艰难梭菌营养体型与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌营养体型的量)。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

本发明还提供抑制体外或体内(或两者皆有)艰难梭菌孢子形成的方法，包括使艰难梭菌营养体型与糖肽类抗生素接触(使用足以抑制艰难梭菌孢子形成的量)。糖肽类抗生素可为药物组合物形式，所述药物组合物包含糖肽类抗生素和可药用载体或稀释剂。优选的糖肽类抗生素是奥利万星、其可药用盐、水合物或溶剂合物、或其混合物。

治疗艰难梭菌感染