[发明专利]含有HIF-1α和HIF-2α表达抑制物质的药物

权利要求书

1.视网膜疾病的治疗药，该治疗药含有特异性抑制HIF-1α表达的物质以及特异性抑制HIF-2α表达的物质。

2.权利要求1所述的视网膜疾病的治疗药，其中，上述抑制物质是RNAi诱导性核酸、反义核酸或核酶或者它们的表达载体。

3.权利要求2所述的视网膜疾病的治疗药，其中，上述RNAi诱导性核酸是siRNA。

4.权利要求3所述的视网膜疾病的治疗药，其中，上述HIF-1α的siRNA由含有对应于SEQ ID NO.1的碱基序列的mRNA中17-25个连续的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成；上述HIF-2α的siRNA由含有对应于SEQ ID NO.3的碱基序列的mRNA中17-25个连续的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成。

5.权利要求4所述的视网膜疾病的治疗药，其中，上述HIF-1α的siRNA是下述(a)或(b)，HIF-2α的siRNA是下述(c)或(d)：

(a)双链RNA，该双链RNA由含有SEQ ID NO.17-20或31的任一个所示的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成，该有义链和/或反义链的末端任选具有突出端，且具有HIF-1α表达抑制活性；

(b)双链RNA，该双链RNA由含有在SEQ ID NO.17-20或31的任一个所示的碱基序列的5’末端和/或3’末端有1-数个碱基附加和/或缺失的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成，该有义链和/或反义链的末端任选具有突出端，且具有HIF-1α表达抑制活性；

(c)双链RNA，该双链RNA由含有SEQ ID NO.21、22或35的任一个所示的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成，该有义链和/或反义链的末端任选具有突出端，且具有HIF-2α表达抑制活性；

(d)双链RNA，该双链RNA由含有在SEQ ID NO.21、22或35的任一个所示的碱基序列的5’末端和/或3’末端有1-数个碱基附加和/或缺失的碱基序列的有义链、以及含有其互补序列的反义链构成，该有义链和/或反义链的末端任选具有突出端，且具有HIF-2α表达抑制活性。

6.权利要求4或5所述的视网膜疾病的治疗药，其中，上述HIF-1α的siRNA为下述(1-1)-(1-5)的任意一种，HIF-2α的siRNA为下述(2-1)-(2-3)的任意一种：

(1-1)由含有SEQ ID NO.5所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQID NO.11所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(1-2)由含有SEQ ID NO.6所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQID NO.12所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(1-3)由含有SEQ ID NO.7所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQID NO.13所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(1-4)由含有SEQ ID NO.8所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQID NO.14所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(1-5)由含有SEQ ID NO.29所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQ ID NO.30所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(2-1)由含有SEQ ID NO.9所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQID NO.15所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(2-2)由含有SEQ ID NO.10含有所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQ ID NO.16所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA；

(2-3)由含有SEQ ID NO.33所示的碱基序列的有义链、以及含有SEQ ID NO.34所示的碱基序列的反义链构成的双链RNA。

7.权利要求1-6中任一项所述的视网膜疾病的治疗药，其中，视网膜疾病为老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜动脉阻塞、糖尿病黄斑水肿或青光眼。

8.权利要求7所述的视网膜疾病的治疗药，其中，视网膜疾病为老年性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变。

9.特异性抑制HIF-1α表达的物质和特异性抑制HIF-2α表达的物质在制备视网膜疾病的治疗药中的应用。