[发明专利]具有非离子表面活性剂的亲水膜

说明书

发明领域

本发明涉及补充了非离子表面活性剂或用其处理的亲水膜和制备 这种膜的方法。该膜尤其适合于血浆分离或血液透析或血液渗滤，但 也可有利地在其他应用中使用。因此，本发明进一步涉及这种膜分别 用于血浆分离、血浆过滤、微滤、血浆治疗、血液透析、血液渗滤或 细胞过滤应用的用途。涂布的亲水膜显示出优良的生物相容性，例如 血小板下降(drop)减小和TAT水平下降。

背景技术

本发明尤其涉及优选用于血浆分离的亲水微孔膜的处理。微孔膜 的平均孔的尺寸为约0.05微米-约10.0微米，但选择的孔的尺寸通 常不超过1-2微米。血浆分离或血液成分部分清除(apheresis)是其 中供体或患者的血液被分离成血浆(即血液中不含细胞的组分)和血 细胞的医疗技术。由于数种原因，可进行血浆分离。在治疗性血浆去 除术中，患者血液中的分离的血浆被丢弃并被替代溶液或供体血浆替 代再输回患者。这一方法可用于治疗数种疾病和不适。例如，在免疫 疾病中，血浆去除术可用于交换抗体、抗原、免疫复合物或免疫球蛋 白。在非免疫疾病中，血浆去除术便于耗尽代谢物、降解产物以及内 源和外源性毒素。在治疗性血浆去除术的变通方案，血浆分级中，患 者血液中分离的血浆经历第二阶段，进一步分离成高分子和低分子的 血浆部分。丢弃高分子部分，而血浆中的低分子部分和血液中的细胞 组分被输入到患者体内。在称为血浆捐献的另一应用中，来自健康供 体的分离的血液血浆用于治疗性血浆交换或者血浆组分分离以供药物 目的。

可通过离心或者通过使血液流经血浆分离膜，实现全血分离成血 浆和细胞组分。在开发血浆去除术过程中，首先使用不连续的离心， 然后在70年代初，更换为连续离心体系。离心技术的优点是快速且成 本低廉；然而，它们常常遭遇在分离的血浆内留下细胞杂质或细胞残 骸的问题。在70年代后期，首次在血浆去除法中引入了膜体系，从而 克服了离心体系的缺点。

尽管相关，但血浆分离膜的要求完全不同于透析膜的要求。血浆 分离利用通过过滤分离的效果，相反，透析利用渗透和扩散。

筛分系数决定了通过过滤方法消除了多少化合物。筛分系数定义 为滤液内化合物的浓度与血液内这一化合物的浓度之比。筛分系数0 是指化合物不能通过膜。筛分系数1是指100％的化合物可通过该膜。 为了设计血浆分离膜，理想的是，全部血浆蛋白质可通过过滤膜，而 细胞组分被完全保留。

用于血浆去除术的血浆分离膜的要求可概述为下述特征：(1)全谱 血浆蛋白质和脂蛋白的高渗透率或高筛分系数；(2)膜的高表面孔隙率 和总孔隙率，以实现高的过滤性能；(3)亲水、自发可润湿的膜结构； (4)低的结垢性能以供长期稳定过滤；(5)低的蛋白质吸收；(6)与血液 接触的表面光滑；(7)在血液加工过程中没有溶血倾向或者倾向低；(8) 在整个处理过程中恒定的筛分性能和过滤行为；(9)高的生物相容性， 没有补体活化，低的血栓形成(thrombogenicity)；(10)机械稳定性； (11)通过蒸汽、γ射线和/或ETO灭菌；(12)可提取物含量低。

在欧洲专利申请No.06116781.3和欧洲专利申请No.06116786.2 中详细地公开了证明了具有上述特征的特别合适的膜，这两篇在此通 过参考包括在本发明中。

本发明的膜材料是具有相对高亲水性能的聚合物组合物。与“疏 水”膜相反，“亲水”膜可根据本发明定义为在没有润湿助剂的情况 下它们自发地水可润湿的能力。与其形状无关，若膜被水基本上无斑 点地润湿，则该膜被称为容易或自发地水可润湿性的。此时，例如从 干燥的试验膜中冲切出一片平坦的膜(直径50mm)并置于20℃的水上。 1分钟之后，肉眼检测膜是否无斑点地被水润湿。亲水膜或者可描述 为与施加的水具有低的接触角。确实，当一滴水置于亲水、可自发润 湿的膜或由其形成的介质上时，液滴渗透并润湿膜，从而有效地提供 0接触角。

通常有利的是在血浆分离应用中使用亲水膜，因为在过滤性方面， 这种膜显示出较好的性能且具有降低的吸收血液组分的倾向，并进而 显示出较好的血液相容性。以上提及的膜属于这一组有利的亲水膜。

即使所述膜已经显示出用于血浆去除术的膜所需的所有特征，但 仍需要改进的方面以实现甚至更好的性能。这些方面特别是血栓形成 的改进和与血液组分的相互作用降低，这些仍然可在采用亲水膜的情 况下，在一定程度上观察到。