[发明专利]用于肺部给予TNFα抑制剂的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗患有其中TNFα活性是有害的疾病的受试者的方法，所述方法包括将TNFα抑制剂肺部递送给受试者，使得其中TNFα是有害的疾病得到治疗。

2.一种实现TNFα抑制剂在受试者体内系统循环的方法，所述方法包括将TNFα抑制剂通过吸入给予受试者的中心和外周肺区域，使得实现TNFα抑制剂的系统循环。

3.一种实现TNFα抑制剂在受试者体内系统循环的方法，所述方法包括将TNFα抑制剂通过吸入给予受试者的外周肺区域，使得实现TNFα抑制剂的系统循环。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述TNFα抑制剂配制在适合吸入的组合物中。

5.权利要求4的方法，其中所述组合物选自可吸入粉末、含抛射剂的气溶胶和不含抛射剂的可吸入溶液剂。

6.权利要求5的方法，其中所述可吸入粉末通过干粉吸入器(DPI)给予受试者。

7.权利要求5的方法，其中所述含有抛射剂的气溶胶通过定量吸入器(MDI)给予受试者。

8.权利要求5的方法，其中所述不含抛射剂的可吸入溶液剂通过喷雾器给予受试者。

9.权利要求1-8中任一项的方法，所述方法进一步包括对TNFα抑制剂实现T_max小于或等于约4天。

10.权利要求1-8中任一项的方法，其中将所述TNFα抑制剂分配到受试者的中心肺区域，使得实现约0.3的P/C比。

11.权利要求1-8中任一项的方法，其中将所述TNFα抑制剂分配到受试者的外周肺区域，使得实现约1.3的P/C比。

12.权利要求1-8中任一项的方法，其中实现至少约2.3mg/L的TNFα抑制剂的最大血清浓度(C_max)。

13.权利要求1-8中任一项的方法，其中实现至少约4.2mg/L的TNFα抑制剂C_max。

14.权利要求1-8中任一项的方法，其中实现至少约5mg/L的TNFα抑制剂C_max。

15.权利要求1-8中任一项的方法，其中在给予TNFα抑制剂后实现至少一种选自以下的药代动力学特性：T_max小于或等于约4天、绝对生物利用度(F％)为至少约0.99％，和C_max为至少约2.3mg/L。

16.权利要求15的方法，其中在给予TNFα抑制剂后实现T_max为约2至约4天。

17.权利要求15的方法，其中在给予TNFα抑制剂后实现C_max为约2.3至约5.9mg/L。

18.权利要求1-17中任一项的方法，其中所述受试者是人。

19.权利要求2-17中任一项的方法，其中所述受试者患有其中TNFα活性是有害的疾病。

20.权利要求1或19的方法，其中所述其中TNFα活性是有害的疾病选自自身免疫疾病、脊柱关节病、肠病、皮肤病和肺病。

21.权利要求20的方法，其中所述自身免疫疾病是类风湿性关节炎或青年期类风湿性关节炎。

22.权利要求20的方法，其中所述脊柱关节病是强直性脊椎炎或牛皮癣关节炎。

23.权利要求20的方法，其中所述肠病是节段性回肠炎。

24.权利要求20的方法，其中所述皮肤病是牛皮癣。

25.权利要求20的方法，其中所述肺病是慢性阻塞性肺病或哮喘。

26.权利要求1-25中任一项的方法，其中所述TNFα抑制剂是TNFα抗体，或其抗原结合部分，或融合蛋白。

27.权利要求26的方法，其中所述融合蛋白是依那西普。

28.权利要求26的方法，其中所述TNFα抗体或其抗原结合部分选自英夫利昔单抗、戈利木单抗和阿达木单抗。