[发明专利]含有脂膜酸的用于治疗胸腔积液或气胸的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胸腔积液(pleural effusion)或气胸的脂膜酸T。 本发明也涉及脂膜酸T在制造用于治疗胸腔积液或气胸的药物中的应用。本 发明也涉及一种试剂盒，其中，该试剂盒包括含有脂膜酸T的药物组合物和 说明所述组合物用作胸膜固定试剂的说明书。另外，本发明还涉及一种治疗 胸腔积液或气胸的方法，其中，该方法包括向患者给药脂膜酸T。

背景技术

在西方国家每年有超过50多万的患者需要壁胸膜(parietal pleural membrane)与脏胸膜(visceral pleural membrane)的粘连，使肺脏粘连于胸 壁(胸膜固定)以控制一些疾病导致的不期望的胸腔内(肺脏和胸壁之间的 空间)液体或气体的积集。

治疗性引流术是治疗因胸腔积液引起的呼吸急促的有效方法，但是在大 多数情况下一次引流术后积液会再次产生(Antunes G et al.，Thorax 2003；58 Suppl 2：ii29-ii38)，所以需要进行痛苦的反复的引流术或进行胸膜固定，这 需要住院一周左右。目前还没有被批准的胸腔内治疗胸腔积液或气胸的方 法。

目前常用于治疗胸腔积液或气胸的药物没有获批用于这个适应症。最常 用的试剂是灭菌的医用滑石粉。这个只是部分有效的(胸膜固定仅对约70％ 的胸腔积液患者和约90％的气胸患者有效)，该手术是痛苦的(Tschopp JM et al.，Eur Respir J 2002；20(4)：1003-1009，Stefani A et al.，Eur J Cardiothorac Surg 2006；30(6)：827-832)，并且在接受医用滑石粉的患者中能引起由肺炎引 发的严重的、偶尔可威胁生命的、有时可致命的低氧血症(例如，Campos JR， Werebe EC，Vargas FS，Jatene FB，Light R.W.Lancet 1997；394：251-252.and Maskell NA et al.，Am J Respir Crit Care Med 2004；170(4)：377-382)。接受标准 滑石粉胸膜固定的患者中多于1％的患者会产生这种并发症(Dresler CM， Olak J，Herndon JE，Richards WG，Scalzetti E，Fleishman SB et al.Chest 2005； 127(3)：909-915)。

因此，很需要有一种能减少副作用的新型有效的胸膜固定试剂。

发明内容

本发明涉及一种治疗与胸膜与胸壁分离有关的疾病的方法。该方法包括 胸腔积液(胸膜和胸壁之间的空间内产生液体)和气胸(胸膜和胸壁之间的 空间内产生气体)的治疗。

本发明的第一个方面提供了用于治疗胸腔积液或气胸的脂膜酸T (LTA-T)。

脂膜酸T是革兰氏阳性病原体细胞壁的结构单元，通过脂膜酸T与细胞 表面的Toll样受体结合使病原体被免疫识别。在脓毒血症的动物模型中脂膜 酸T有较强的促炎症反应作用，通过能激活NF-Kβ信号系统的Toll样受体 途径(通过TLR-2)来发挥它的作用。在US 6,114,161中描述了脂膜酸T用 做抗肿瘤药物。US 6,114,161中关于脂膜酸T的所有方面被引用作为参考。

本发明也包括能与TLR2结合并诱导炎症的任何物质，该物质用于治疗 胸腔积液或气胸。所述物质包括：肽聚糖、非典型脂多糖(Atypical LPS)、 MALP-2和MALP-404(脂蛋白)、OspA、孔蛋白(porin)，抗原混合物、 LcrV、脂化甘露聚醣(lipomannan)、糖基磷脂酰肌醇锚点(GPI anchor)、 溶血磷脂酰丝氨酸(lysophosphatidylserine)、脂磷酸聚糖(LPG)、酵母聚糖、 热休克蛋白60(hsp60)和血凝素。

脂膜酸T被炎症细胞识别并促发炎症反应。本发明是第一个发现通过脂 膜酸T诱导炎症反应能够导致治疗上有用的胸膜粘连。这种炎症反应刺激胸 腔内纤维蛋白的产生，随后瘢痕组织(胶原)长入胸腔与胸膜粘连。胸膜粘 连能阻止不期望的胸腔内液体或气体的积集，这种积集可引起呼吸急促和其 他并发症。