[发明专利]5-氟-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺及其衍生物的制备方法

权利要求书

1.制备式5的化合物的方法，包括以下步骤：

a)在适当脱氯条件下选择性地使式1的化合物脱氯：

从而形成式2的化合物：

其中所述适当的脱氯条件包括加入PPh₃、钯催化剂、Et₃N和甲酸；

b)用适当的酰胺形成条件处理式2的化合物而形成式3的化合物：

其中所述酰胺形成条件包括如下两步：

(1)从式2的羧酸形成酰氯，和

(2)使酰氯与氨反应；

c)在适当还原条件下还原式3的化合物而形成式4的化合物：

其中所述还原条件包括向在碱和溶剂存在下的冷却的酰胺混悬液中滴加TFAA；

和 

d)在适当环化条件下用H₂NNH₂·H₂O环化式4的化合物而形成式5的化合物，

其中所述环化条件选自在丁醇存在下加热原料与一水合肼至完成。

2.权利要求1的方法，其中所述钯催化剂选自Pd(OAc)₂。

3.权利要求2的方法，其中所述脱氯还原在低于60℃的温度下进行。

4.权利要求3的方法，其中所述脱氯反应在约50℃的温度下进行。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述脱氯反应在DMF中进行。

6.权利要求5的方法，其中在反应完成时将反应体系冷却至约0℃并且与水混合。

7.权利要求6方法，其中通过硅藻土过滤所述混合物。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中将所述羧酸与选自草酰氯或亚硫酰氯的氯化剂在DMF或DCM的存在下合并。

9.权利要求8的方法，其中使氨进入到酰氯在非质子溶剂中的溶液中发泡。