[发明专利]预防肾钙质沉着的方法

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请要求临时申请No.60/969,293的优先权，所述临时申请于2007年8月31日提交，代理人案号为FLE01-031-PRO，标题为“预防肾钙质沉着的方法(METHOD OF PREVENTING NEPHROCALCINOSIS)”。除与本申请不一致之处以外，将所述临时申请的全文引入本文作为参考。 

背景技术

在包括仿真结肠镜检查(virtual colonoscopy)步骤的结肠镜检查之前，必须清洁结肠，从而使得外科医生可看到位于结肠内表面的任何息肉和其他病变。在放射性检测或外科手术之前，也要进行附加的结肠清洁步骤。通常，该清洁需要喝下一种或多种泻药溶液。磷酸的钠盐(sodiumphosphate salts)(磷酸一钠和磷酸二钠，monobasic and dibasic sodiumphosphate)的水溶液例如 是非常有效的口服泻药，并广泛用于上述步骤进行之前。对于结肠镜检查前使用的情形，经常优选分次给药的方案，所述方案包括：在结肠镜检查前一晚给予一个45mL的剂量，以及在次日早晨在进行所述步骤之前至少三小时给予第二个30mL的剂量。 

已经发现富含磷酸盐的药物的摄取，例如为了结肠镜检查之前肠部清洁的磷酸钠盐口服溶液(oral sodium phosphates solutions)，会引起血清磷浓度显著提高(18、19)。血清磷浓度的正常范围为2.5mg/dl-4.1mg/dl，而给予磷酸钠盐口服溶液的患者显示出血清磷浓度提高到7.2±0.6mg/dl的平均值(18)。该血清磷浓度的提高不受给予口服补液溶液(oralrehydration solution，(ORS))的影响(19)。 

已经显示在患有影响肾血流量和肾小球过滤率的疾病例如局部缺血诱发的肾衰竭的患者体内，磷酸钙结晶形成以及伴随的肾功能衰退得到增强(5)。而且，已证明高含量磷酸盐饮食会在不削弱肾功能的情况下，在正常大鼠的肾中引起磷酸钙结晶沉积(6、7)。还显示在间歇性脱水后，高含量磷酸盐饮食的雄性Sprague-Dawley大鼠会在肾小管中沉积磷酸钙 结晶。此外，先前的研究还提出，雌性大鼠在高含量磷酸盐饮食后会倾向于磷酸钙结晶的沉积。 

磷酸盐肾病由对肾的损害组成，所述损害由磷酸钙结晶形成或对所述肾小管内细胞的直接毒害引起。其结果是损害肾单位，可造成急性肾功能不全或急性肾衰竭。就磷酸盐肾病进行的肾活体检查通常显示出具有磷酸钙结晶沉积的弥漫性肾小管损伤的病理学表现。 

发明内容

在第一个方面，本发明提供了减轻患有肾功能削弱的哺乳动物体内磷酸盐肾病的方法。本发明包括向所述哺乳动物给予柠檬酸类物质，所给予的柠檬酸类物质的量对降低血清磷浓度有效。 

在第二个方面，本发明提供了用于减轻摄入高含量磷酸盐饮食的哺乳动物体内肾损害的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给予柠檬酸类物质，所给予的柠檬酸类物质的量对降低血清磷浓度水平有效。 

在第三个方面，本发明提供了用于减轻哺乳动物体内由高含量磷酸盐药物造成的肾损伤的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给予高含量磷酸盐药物，并给予柠檬酸类物质，所给予的柠檬酸类物质的量有效降低由所述高含量磷酸盐药物引起的血清磷水平的提高，其中所述柠檬酸类物质在给予所述药物之前24小时直至给予所述药物之后的24小时期间给予。 

在第四个方面，本发明提供了包含磷酸盐和柠檬酸类物质的高含量磷酸盐药物。 

附图说明

参考下列附图和说明可更好地理解本发明。 

图1显示了在有或者没有局部缺血/再灌注(I/R)或柠檬酸类物质的情况下，在实验的第60天，雄性大鼠和雌性大鼠体内的血清尿素氮(BUN)水平。 

图2显示了在实验的第60天，图1所述的大鼠研究组的血清磷水平。 

图3显示了在第60天，所有研究组的血清pH。 

图4显示了在第60天，所有研究组的尿pH。 

图5显示了受到I/R损伤的雄性大鼠的肾组织切片。 

图6显示了受到I/R损伤的雌性大鼠的肾组织切片。 

图7显示了假手术大鼠的肾组织切片。 

具体实施方式

本发明利用了柠檬酸类物质防止磷酸盐肾病进而可预防对肾细胞的损伤的发现。不受限于任何特定的理论，认为柠檬酸类物质可能由于与磷酸钙形成络合物从而具有保护肾的作用。