[发明专利]用于真菌性皮炎的药剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于真菌性皮炎包括脂溢性皮炎的治疗剂及其制剂组合物，所述治疗剂包括鲁利康唑或拉诺康唑。特别地，本发明涉及用于脂溢性皮炎的治疗剂及其制剂组合物，所述治疗剂对于其中局限马拉色氏霉菌(Malassezia restricta)等是致病性真菌的脂溢性皮炎有效。制剂组合物特别涉及洗剂。 

背景技术

鲁利康唑是(-)-(E)-[(4R)-(2，4-二氯苯基)-1，3-二硫戊环-2-叉](1H-咪唑-1-基)乙腈的通用名称，并且已知可用作抗菌剂(参见例如，专利文件1)。已知其衍生物等具有皮肤创伤愈合加速作用(参见例如，专利文件2)。此外，拉诺康唑(通用名称)是在苯环上的取代基(2-氯苯基)中与鲁利康唑不同的外消旋化合物，已知用于用作毛发化妆品，其保护皮肤(头皮)，高度保留在皮肤(头发)中的组分，并且对头皮屑或瘙痒具有极佳的预防或抑制作用(参见例如，专利文件3)。此外，拉诺康唑对脂溢性皮炎的临床实验已得到报告，在其中可见功效比改善趋势但未发现与对照组的显著不同(参见非专利文件1)。 

国际专利申请号2001-518879的国家公开陈述，“虽然它的真正起因仍是有争议的主题，但已暗示脂溢性皮炎可以由真菌感染引起，这是咪唑抗真菌药在其治疗中如此有效的原因。Ford等人在British Journal ofDermatology第107卷，691-695(1982)中(非专利文件2)描述了酮康唑作为抗真菌药针对卵形糠秕孢子菌(Pityrosporum ovale)(Pityrosporum orbiculare或糠秕马拉色氏霉菌(Malassezia furfur))——在脂溢性皮炎中的重要病因学因子。美国专利号4,942,162(专利文件4)讨论了咪唑抗真菌药具体地酮康唑和克霉唑用于治疗牛皮癣和脂溢性皮炎的用途”(参见例如，专利文件5)。 

作为用于改善对许多种类真菌皮肤感染包括脂溢性皮炎的疗效的方法，使用选自许多种类抗真菌剂的活性成分和选自维生素A组和维生素E组的至少一种的混合物是已知的(参见例如，专利文件6)。抗真菌剂的例子还包括在一般描述中的拉诺康唑。 

另一方面，随着分子生物学技术的近期发展，马拉色氏霉菌属的分类修订已从20世纪19年代晚期起进行，并且已重新考虑每个物种和各种类型皮炎之间的关联(参见例如，非专利文件3)。虽然马拉色氏霉菌属真菌在培养基中需要脂质，但营养脂质依物种而变。因此，仍未检测出无法在常规培养基上生长的许多种类物种。根据近期研究，通过基因分析已阐明马拉色氏霉菌属真菌包括许多未知物种(参见例如，非专利文件4至6)，并且已重新考虑糠秕马拉色氏霉菌在脂溢性皮炎原因中的牵涉。 

专利文件1：JP-A-9-100279 

专利文件2：JP-A-5-271226 

专利文件3：JP-A-2002-193755 

专利文件4：美国专利号4,942,162 

专利文件5：国际专利申请号2001-518879的国家公开 

专利文件6：JP-A-2005-104924 

非专利文件1：Yakuri to Rinsho(Pharmacology and ClinicalTherapy)，第8卷，no.2，第49-65页，1998年3月. 

非专利文件2：Ford等人，British Journal of Dermatology，第107卷，第691-695页，1982. 

非专利文件3：Koichi Makimura，“Current Status of Malassezia GenusClassification”， 

http://www.pfdb.net/makimura/text/malassezia/malassezia.html. 

非专利文件4：Tajima等人，Molecular Analysis ofMalassezia SpeciesIsolated from Three Cases of Akatsuki Disease(Pomade Crust)，Jpn.J.Med.Mycol.第46卷，第193-196页，2005. 

非专利文件5：Reactivity of Patient Serum IgE Antibody to MalasseziaSeparated from Atopic Dermatitis Patient，Jpn.J.Med.Mycol.，39(Suppl.)：83，1998.