[发明专利]用于液相色谱洗脱液的转向的系统和方法

说明书

相关申请

本申请要求了于2007年8月24日提交的美国临时申请号60/966,116的权益。其全部传授内容通过引用结合在此。

背景技术

过滤装置被广泛用来从生物药剂产品中除去颗粒和微生物或纯化蛋白质。在过滤过程中，来自过滤装置的材料可能被提取到产物之中并影响它的效力以及安全性。食品与药物管理局(FDA)要求对用于人类和动物药品的过滤器的可提取物进行评估。

过滤器的可提取物主要是由低浓度的低聚物以及具有不同物理和化学性质的添加剂所构成的复杂的混合物。因为生物药剂产品的其他组分的浓度将会更高，过滤器的可提取物的分析信号可能被掩盖，并因此致使它们的存在不可检测出。按照惯例，使用模型流方法(Model Stream Approach)(Stone，T.E.；Goel，V.；Leszczak，J.Pharmaceutical Tech.1994，116-130)来研究在过滤步骤之后存在的可提取物。在该方法的过程中，使过滤装置经受一种模型溶剂，该模型溶剂模拟了一种药物溶液特有的化学效应。根据该原则，选择模型溶剂来代表过滤装置将可能暴露的环境中的极端(高或低的pH、高的盐浓度、或有机溶剂)，但并不与生物药剂产品的实际含量完全一样。在腐蚀性条件下可能产生“最坏的情况”，此时过滤器的可提取物的含量被最大化。采用分析技术诸如液相色谱紫外检测法(LCUV)、气相色谱质谱法(GCMS)以及傅里叶变换红外光谱法(FTIR)来检测在试验过程中进入模型溶剂中的可提取物的存在。

发明内容

按照本发明的一个实施方案，提供了一种用于在液相色谱-质谱系统中减小或消除生物药剂产品中的基质干扰组分的方法。该方法包括将从样品的液相色谱中流出的洗脱液的整个液流转向废液，持续一段时间以将导致基质干扰的污染物除去至足以在一种可提取物的检测中允许所希望的一种准确度的程度，并且，在此时间段之后，将洗脱液的整个液流导向质谱仪以检测可提取物的存在。

在进一步的、相关的实施方案中，该方法可以包括在该时间段的过程中将一种校准液的液流导向质谱仪；并且可以包括在该时间段之后将校准液的液流导向废液。在该时间段的过程中将洗脱液转向废液以及在该时间段之后将该洗脱液导向质谱仪可以使用一个六端口注射阀来进行。该方法可以包括将该洗脱液的整个液流导向该六端口注射阀的一个端口，该端口与以下两个端口相邻：(i)液体从其中直接流向质谱仪的一个端口；以及(ii)液体从其中流向废液的一个端口。在该时间段的过程中将校准液导向质谱仪以及在该时间段之后将该校准液导向废液可以使用一个六端口注射阀来进行。该方法可以包括在该时间段的过程中利用该六端口注射阀的两个相邻端口之间的液流回路将校准液的液流导向质谱仪。

按照本发明的另一个实施方案，提供了一种用于在液相色谱-质谱系统中减小或消除生物药剂产品中的基质干扰组分的液相色谱分流器。该液相色谱分流器包括一个六端口注射阀的一个洗脱液输入端口，该洗脱液输入端口是与一个液相色谱柱处于液体流动连接之中；以及该六端口注射阀的一个质谱仪输出端口，该质谱仪输出端口是与一台质谱仪处于液体流动连接之中。该六端口注射阀被设置成是在废液流动配置和来源液流配置之间自动切换的，废液流动配置将来自洗脱液输入端口的有待导向的整个液流转向废液，而源液流配置将来自洗脱液输入端口的有待导向的整个液流导向质谱仪。

在进一步的、相关的多个实施方案中，质谱仪的输出端口可以是六端口注射阀中与洗脱液输入端口相邻的一个端口，而且一个废液端口可以是与洗脱液输入端口相邻的另一个端口。废液流动配置可以将来自洗脱液输入端口的整个液流通过废液端口导向废液，并且源液流配置可以将来自洗脱液输入端口的整个液流通过质谱仪输出端口导向质谱仪。该液相色谱分流器可进一步包括在该六端口注射阀的两个相邻端口之间的一个校准物的液流回路，该废液流配置引导一个校准液的液流穿过该校准物的液流回路并导向该向质谱仪，并且该源液流配置将该校准液的液流导向废液并形成一个闭合的液流回路，该回路包含该校准物的液流回路。

附图说明

上述内容从以下对本发明的实例性的实施方案的更具体说明中是更清楚的，如在附图中所说明的，其中贯穿不同的视图，同样的字符指的是相同的部分。这些图并不必须按比例，而重点是放在说明本发明的实施方案上。

图1A是一种液体流动模式的示意图，此时在液相色谱/质谱技术中使用一个常规的注射阀，且该注射阀处于“废液”设置。

图1B是一种液体流动模式的示意图，此时图1A中的常规注射阀被切换至“源液”设置。