[发明专利]4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途

权利要求书

1.式(I)的4-苄基氨基喹啉或其生理上耐受的盐

其中

R¹是氢、C₁-C₆-烷基或C₆-C₁₂-芳基；

R²、R³独立地是氢、C₁-C₆-烷基、取代的C₁-C₄-烷基、 C₃-C₁₂-环烷基、C₆-C₁₂-芳基、氨基羰基、氨基或任选取代的 C₃-C₁₂-杂环基；

R⁴是C₁-C₆-烷基、卤代C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、二 -(C₁-C₆-烷基)氨基、C₆-C₁₂-芳基氨基或磺酰氨基；

R⁵是C₁-C₆-烷基、羟基、C₁-C₆-烷氧基、取代的C₁-C₄-烷氧 基、C₆-C₁₂-芳氧基、C₆-C₁₂-杂芳氧基、C₁-C₆-烷硫基、C₁-C₆-烷 基亚硫酰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、氨基磺酰基、C₁-C₆-烷基氨基 磺酰基、二-C₁-C₆-烷基氨基磺酰基、(任选取代的C₆-C₁₂-芳基)氨 基磺酰基、氨基、取代的氨基或任选取代的C₃-C₁₂-杂环基，或

R⁵是式(II)的基团：

-A¹-A²-A³-R^5a    (II)

其中

A¹是O、NR^5b；

A²是任选取代的C₁-C₄-亚烷基；

A³是O、NR^5b；

R^5a是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷基羰基、C₆-C₁₂-芳基羰基、 C₁-C₆-烷氧羰基、卤代C₁-C₄-烷氧羰基、C₆-C₁₂-芳氧羰基、 C₁-C₆-烷基氨基羰基、(卤代C₁-C₄-烷基)氨基羰基、C₆-C₁₂-芳基 氨基羰基、C₁-C₆-烷基磺酰基、(卤代C₁-C₆-烷基)磺酰基、 C₆-C₁₂-芳基磺酰基、(C₆-C₁₂-芳基-C₁-C₄-烷基)磺酰基、C₃-C₁₂-杂 环基磺酰基或C₆-C₁₂-芳基；和

R^5b是氢或C₁-C₄-烷基；或

R^5a和R^5b与它们所连接的氮原子一起是C₃-C₁₂-杂环基；

R^6a、R^6b、R^6c、R^6d、R^6e独立地是氢、卤素、C₁-C₆-烷基、 卤代C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-羟烷基、C₁-C₆-烷氧羰基、(卤代C₁-C₄- 烷氧基)羰基、氰基、C₁-C₆-烷氧基、卤代C₁-C₄-烷氧基、任选取 代的C₆-C₁₂-芳基、C₁-C₄-烷硫基、(卤代C₁-C₄-烷基)硫基、硝 基、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、二-C₁-C₆- 烷基氨基、二-(卤代C₁-C₆-烷基)氨基、C₁-C₆-烷基羰基氨基、(卤 代C₁-C₄-烷基)羰基氨基、C₁-C₆-烷基磺酰氨基、(卤代C₁-C₄-烷基) 磺酰氨基或C₆-C₁₂-芳基磺酰氨基；或

R^6a、R²一起是任选取代的C₁-C₄-亚烷基；或

R^6a和R^6b或R^6b和R^6c与它们所连接的碳原子一起形成稠合 的芳基环；或

R^6a和R^6b或R^6b和R^6c一起是C₁-C₂-亚烷基二氧基；和

R⁷是氢，

R⁸、R⁹、R¹⁰独立地是氢、卤素、C₁-C₆-烷基或C₁-C₆-烷氧 基，

其中术语“取代的”指基团被1、2或3个选自下列的取代基取 代：卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烯基、OH、SH、CN、CF₃、 O-CF₃、COOH、O-CH₂-COOH、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷硫基、 C₃-C₇-环烷基、COO-C₁-C₆-烷基、CONH₂、CONH-C₁-C₆-烷基、 SO₂NH-C₁-C₆-烷基、CON-(C ₁-C₆-烷基)₂、SO₂N-(C₁-C₆-烷基)₂、 NH₂、NH-C₁-C₆-烷基、N-(C₁-C₆-烷基)₂、NH-(C₁-C₄-烷基-C₆-C₁₂- 芳基)、NH-CO-C₁-C₆-烷基、NH-SO₂-C₁-C₆-烷基、SO₂-C₁-C₆-烷 基、C₆-C₁₂-芳基、O-C₆-C₁₂-芳基、O-CH₂-C₆-C₁₂-芳基、 CONH-C₆-C₁₂-芳基、SO₂NH-C₆-C₁₂-芳基、CONH-C₅-C₁₂-杂芳 基、SO₂NH-C₅-C₁₂-杂芳基、SO₂-C₆-C₁₂-芳基、NH-SO₂-C₆-C₁₂-芳 基、NH-CO-C₆-C₁₂-芳基、NH-SO₂-C₅-C₁₂-杂芳基和 NH-CO-C₅-C₁₂-杂芳基，其中芳基和杂芳基又可以未被取代或被 1、2或3个选自下列的取代基取代：卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤 代烷基、C₁-C₄-烷氧基和C₁-C₄-卤代烷氧基，

条件是，排除下列化合物和其生理上耐受的盐：

g)4′-[[(8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-[1，1′-联苯]-2- 羧酸，

h)8-甲氧基-2-甲基-N-[[2′-(1H-四唑-5-基)[1，1′-联苯]-4-基]甲基]-4- 喹啉胺，

l)N-[(2-甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

m)N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

n)N-[(2-乙基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

o)N-[(2-溴苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

p)N-[(2，6-二氯苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

q)N-[(2，6-二甲氧基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

r)N-[(2，6-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

s)N-[(2，3-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

t)N-[(2，4-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

u)N-[(2，5-二甲基苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

v)N-[(2-氯苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

w)N-[(2-氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

x)N-[(2-氯-6-氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

y)N-[(2，6-二氟苯基)甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

z)N-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉胺，

aa)4-[[(8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉基)氨基]甲基]-3-甲基-苯酚，

ae)4-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]氨基]-2-甲基-8-羟基喹啉，

af)4-[[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-甲基-8-羟基 喹啉，

ag)4-[[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]氨基]-2-甲基-8-羟基喹啉，

ah)4-[[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基]-2-甲基-4-羟 基喹啉，

ai)N-[1-(3，4-二甲氧基苯基)己基]-8-甲氧基-2-甲基-4-喹啉 胺，

aj)N-[1-(2-己基-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-8-甲氧基-2-甲基-4- 喹啉胺。