[发明专利]作为用于生物芯片的分析工具的原子力显微镜

权利要求书

1.一种用于检测流体介质中存在目标配体的方法，包含：

(i)使所述流体介质与固体底物接触，其中所述固体底物包含：

其表面上的树枝状分子阵列，其中每个所述树枝状分子包含：

中心原子；

可选地通过连接物连接到所述中心原子的探针；和

连接到所述中心原子并具有多个连接到固体支持物表面的末端的基部；和

(ii)通过测量结合配体和对所述配体具有亲和性的检测分子之间的结合力来确定探针-目标配体复合物的存在，其中所述检测分子连接到原子力显微镜(“AFM”)尖端的表面，其中所述探针-目标配体复合物和所述检测分子之间的力增加表明存在探针-目标配体复合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述探针-目标配体复合物是寡核苷酸-互补的核酸复合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在至少为约1aM的低浓度的所述目标配体存在下检测所述探针-目标配体复合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述目标配体的浓度为约1aM至约1000aM。

5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述方法能够在寡核苷酸-互补的核酸复合物中分辨出单核苷酸多态性。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测分子是检测核酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测分子由与RNA的poly-dA片段充分互补的poly-dT寡聚物构成。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述固体底物是无孔的固体支持物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述固体底物是平面无孔固体支持物。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述固体底物是生物芯片。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述原子力显微镜(“AFM”)的尖端涂覆有树枝状分子。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述目标配体没有标记。

13.根据权利要求1所述的方法，包含进一步地交联所述探针-配体复合物。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述探针-配体复合物共价连接到亲和分子上，并且检测分子特异性地结合到亲和分子上。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述亲和分子是抗原或抗体。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测分子是选择性结合于双链DNA的蛋白。

17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述探针-配体复合物与所述检测分子形成三螺旋结构。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测分子是DNA插入试剂。

19.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测分子是选择性地结合于双链DNA错配片段的蛋白。

20.一种检测目标核酸的系统，包含(i)用探针分子固定的生物芯片，和(ii)包含其上连接有检测分子的尖端的原子力显微镜(AFM”)。

21.根据权利要求20所述的系统，其中，所述生物芯片涂覆有树枝状分子，所述树枝状分子上连接有探针分子。

22.根据权利要求21所述的系统，其中，所述AFM的尖端涂覆有树枝状分子，所述树枝状分子上固定有检测分子。