[发明专利]双官能合成分子

说明书

本发明对2007年6月18日提交的序列号为11/820,172的美国专利申请要求优先权，通过引用将该申请的公开内容并入本文。

发明背景

本发明描述了一系列新颖化学双官能功能分子(bifunctional functionmolecule)的制备，所述功能分子的设计目的在于改进血管舒张剂或药物/诊断结构部分(moiety)的药理特性。已有发表的报道指出，在许多与外周血管疾病有关的医学状况和包括糖尿病性神经病在内的神经病中，在神经周围存在微循环不全的环境(compromised microcirculatory environment)，该环境可以影响神经的正常功能，引起异常感觉或丧失感觉，表现出这些医学状况。通过改善的血流来改善皮肤中神经细胞周围组织中的代谢状态，增加氧合(oxygenation)以及向该组织递送营养素，以及促进细胞和组织废物的排除，这改善了神经细胞的健康和机能，进而创造使恶化的医学状况逆转或减缓恶化速度的环境。双官能功能分子的使用(包括与渗透促进剂(penetration enhancer)分子连接的血管舒张剂(vasodilator)的使用)将改善向循环不全的(compromised)组织递送这些药剂。

从诸如与渗透促进结构部分(例如，薄荷醇或亚油酸)连接的血管舒张剂(例如，烟酸或妥拉唑林)之类的成分制备稳定的共价连接的双官能分子，这允许更有效且协调地递送活性剂(即，药物或血管舒张剂)。功能性药物剂或血管舒张剂的改进递送改善了用被更精确地测定和预测的方式对医学状况的治疗，因为相对于与具有含有该同样两种物质的未连接或未键合的制剂的那些分子，这种分子的物理化学特性和在皮肤中的暂时定位(temporalpositioning)更好地被理解和界定。

本发明的使用功效以及所关注的应用包括使用宽泛种类的新颖分子，所述分子含有至少两类功能特性，包括将血管舒张剂或药物分子与用来(designed to)促进穿过皮肤的分子或另一类血管舒张剂连接。血管舒张剂、渗透促进剂和药物这三类分子可以连接为血管舒张剂与药物的结合；血管舒张剂与渗透促进剂的结合以及渗透促进剂与药物的结合。

发明详述

本发明描述了新颖双官能功能分子的制备，所述分子产生自已知参与改善透皮药物递送的化学试剂。另外，这些双官能分子制剂也可以用于增强递送载体成分之一的递送，该成分本身作为活性剂，例如化学血管舒张剂，其用于改善已知表现为循环不全的血流的医学状况中的局部组织血流。

该类新颖分子的基本设计是通过共价连接或其它形式的化学连接，使所述种类之一的化学官能团与其它种类化学品的互补性官能团或分子化合。

渗透促进剂物质与血管舒张剂或药物分子的连接赋予该双官能分子优异的皮肤渗透特性，结合有效的血管舒张功能或者结合所述药物(的功能)。通过在将其配制时使这些药剂共价结合在一起，并在其通过角质层和表皮时保持这种结合，使两种官能团在相同的物理空间中同时共迁移。功能以及在皮肤组织中的定位的协调性增强了对药物或递送促进剂的摄取，使递送载体更有效，效果更具实质性。

各种分子的结合，如通过按功能分类所定义，包括但不限于化学血管舒张剂、皮肤被动渗透促进剂(passive dermal penetration enhancing agent)和药物或诊断剂。有效作为与不同功能类别的分子键合的连接点的反应性化学官能团的鉴定对于具体分子的选择是关键的。