[发明专利]类法尼醇X受体激动剂无效
| 申请号: | 200880103498.7 | 申请日: | 2008-06-13 |
| 公开(公告)号: | CN101977505A | 公开(公告)日: | 2011-02-16 |
| 发明(设计)人: | D·N·迪顿;F·纳瓦斯三世;P·K·斯皮林 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 |
| 主分类号: | A01N43/80 | 分类号: | A01N43/80 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 林毅斌;李炳爱 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 类法尼醇 受体 激动剂 | ||
1.一种式(I)的化合物及其药学上可接受的盐,
其中:
环A选自
其中
R1选自-CO2H、-C(O)NH2、-CO2烷基和酸相当基团;
R2为H或-OH;
Y1选自-CH2-、-NH-、-O-和-S-;
Y2选自-CH-和-NH-;或者
在a=1时,环A为取代的萘;
Z1为-NH-或-S-;
a为0或1;
各R4选自卤素、烷基和氟代烷基;
b为0、1或2,不同之处在于在b为2并且Y3为C时,R4不结合到环B的2或6位;
Y3为-N-或-CH-;
Z2为-O-、-S-或-N(R5)-,其中R5为H或烷基;
R6选自烷基、2,2,2-三氟乙基、C3-6环烷基、烯基、C3-6环烯基和氟取代的C3-6环烷基;
R7为-C1-3亚烷基-;
Z3为-O-、-S(O)c-或-NH-,其中c为0、1或2;
d和e两者均为0,或者d为1,e为0或1;
环D选自C3-6环烷基和选自式D-i、D-ii和D-iii的部分:
其中
n为0、1、2或3;
各R8相同或不同,并且独立选自卤素、烷基、烯基、-O-烷基、卤代烷基、-O-卤代烷基、羟基取代的烷基和-OCF3。
2.权利要求1的化合物,其中环A为A-iii:
3.权利要求1的化合物,其中环A为
4.权利要求1的化合物,其中环A为A-iv:
5.权利要求1的化合物,其中环A为
6.权利要求1至5中任一项的化合物,其中R1为-CO2H。
7.权利要求1至6中任一项的化合物,其中a为0。
8.权利要求1至7中任一项的化合物,其中b为0。
9.权利要求1至8中任一项的化合物,其中Y3为-CH-。
10.权利要求1至9中任一项的化合物,其中Z2为-O-。
11.权利要求1至10中任一项的化合物,其中R6为烷基、2,2,2-三氟乙基或C3-6环烷基。
12.权利要求1至11中任一项的化合物,其中R6为异丙基。
13.权利要求1至12中任一项的化合物,其中d和e两者均为0。
14.权利要求1至13中任一项的化合物,其中d为1,R7为亚甲基或亚乙基。
15.权利要求1至14中任一项的化合物,其中环D为式D-i
的部分。
16.权利要求1至15中任一项的化合物,其中环D为式D-i的部分,n为1、2或3,并且各R8为卤素或烷基。
17.权利要求1至16中任一项的化合物,其中n为2。
18.权利要求1至17中任一项的化合物,其中环D为式D-i的部分,n为2,并且各R8为卤素或烷基。
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