[发明专利]排斥性引导分子(RGM)蛋白质家族的蛋白的骨形态发生蛋白(BMP)-结合结构域及其功能片段,和它们的用途

权利要求书

1.排斥性引导分子(RGM)的骨形态发生蛋白(BMP)-结合结构域。

2.权利要求1的BMP-结合结构域，其衍生自哺乳动物的RGM。

3.权利要求1或2的BMP-结合结构域，其衍生自SEQ ID NO：2的人RGM A、SEQ ID NO：4的人RGM B或SEQ ID NO：6的人RGMC。

4.前述权利要求之一的BMP-结合结构域，其位于具有长度多达约170的氨基酸序列范围并且就RGM A的血管假性血友病因子结构域而言位于N-端。

5.权利要求4的BMP-结合结构域、其功能衍生物和融合蛋白，所述BMP-结合结构域具有约30至150个氨基酸残基的长度，所述融合蛋白包含至少一个BMP-结合结构域和与之功能性连接的至少一个附加的不同氨基酸序列。

6.前述权利要求之一的BMP-结合结构域，其特征为至少以下SEQ ID NO：7和8的部分序列之一：

X₁C(K/R)IX₂(K/R)CX₃(S/T/A)(E/D)(F/Y)X₄SX₅T(SEQ ID NO：7)

其中X₁至X₅表示任何给定的氨基酸残基；或

X₆CX₇ALRX₈YAX₉CTX₁₀RTX₁₁(SEQ ID NO：8)

其中X₆至X₁₁表示任何给定的氨基酸残基；

或式

(SEQ ID NO：7)-接头1-(SEQ ID NO：8)

的部分序列

其中接头1表示包含13至28个任何给定连续氨基酸残基的SEQID NO：7-和8-桥接氨基酸序列。

7.前述权利要求之一的BMP-结合结构域，其包含以下SEQ IDNO：2氨基酸序列之一：

约47至约168的氨基酸位

约47至约90的氨基酸位或

约75至约121的氨基酸位；

或以下SEQ ID NO：4氨基酸序列之一：

约94至约209的氨基酸位

约94至约137的氨基酸位或

约122至约168的氨基酸位；

以下SEQ ID NO：6氨基酸序列之一：

约36至约172的氨基酸位

约36至约94的氨基酸位或

约80至约125的氨基酸位

或其功能性BMP-结合片段。

8.权利要求1至3之一的BMP-结合结构域或其结合片段，其包含至少10个连续氨基酸残基，所述残基来自SEQ ID NO：2约316位至约386位的序列范围，来自SEQ ID NO：4约350位至约421位的序列范围或来自SEQ ID NO：6约314至369位的序列范围。

9.权利要求7的BMP-结合结构域或其结合片段，其包含至少10个连续氨基酸残基，所述残基来自SEQ ID NO：2约47位至约168位的序列范围，来自SEQ ID NO：4约94位至约209位的序列范围或来自SEQ ID NO：6约36至172位的序列范围。

10.前述权利要求之一的BMP-结合结构域，其结合至少一个选自BMP-2、BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-12的BMP并特别结合BMP-2和/或BMP-4。

11.权利要求10的BMP-结合结构域，其亦结合再生蛋白。

12.前述权利要求之一的BMP-结合结构域的抗原性多肽片段。

13.权利要求12的抗原性多肽片段，其可用于产生调节RGM与BMP和/或再生蛋白结合的免疫球蛋白分子。

14.权利要求12或13的抗原性多肽片段，其包含具有SEQ IDNO：2、4或6的序列之一的肽的至少10个连续氨基酸残基。