[发明专利]用于调节巨噬细胞抑制因子(MIC-1)活性的药剂和方法

权利要求书

1.一种调节对象中巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)之活性的方法，包括向所述对象施用有效量的与包含转化生长因子-β(TGF-β)RII受体的MIC-1受体复合物相互作用并调节其活性的药剂，其任选地与药理学上可接受的载体和/或赋形剂相混合。

2.权利要求1的方法，其中所述药剂与MIC-1受体复合物相互作用并调节其活性。

3.权利要求2的方法，其中所述药剂抑制MIC-1的活性以增加对象的食欲和/或体重。

4.权利要求3的方法，其用于治疗与MIC-1过表达相关的食欲减退/恶病质。

5.权利要求2-4中任一项的方法，其中所述药剂与所述TGF-βRII受体相互作用。

6.权利要求5的方法，其中所述TGF-βRII受体是下丘脑TGF-βRII受体。

7.权利要求2-4中任一项的方法，其中所述药剂选自ALK5抑制剂、MIC-1的抑制性肽片段和模拟物、抗TGF-βRII抗体及其片段、抗RI抗体及其片段。

8.权利要求2的方法，其中所述药剂提高MIC-1的活性以降低对象的食欲和/或体重。

9.权利要求8的方法，其用于治疗肥胖。

10.权利要求8或9的方法，其中所述药剂与所述TGF-βRII受体相互作用。

11.权利要求10的方法，其中所述TGF-βRII受体是下丘脑TGF-βRII受体。

12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述药剂选自MIC-1的刺激性肽片段和模拟物。

13.权利要求1的方法，其中所述药剂调节所述对象中MIC-1受体复合物的量。

14.权利要求13的方法，其中所述药剂降低所述对象中MIC-1受体复合物的量。

15.权利要求14的方法，其中所述药剂选自靶向编码所述MIC-1受体复合物之基因的催化性和抑制性寡核苷酸分子以及MIC-1受体复合物转录或翻译的抑制剂。

16.权利要求14或15的方法，其中所述药剂通过降低内源性TGF-βRII受体的量来降低MIC-1受体复合物的量。

17.权利要求16的方法，其中所述TGF-βRII受体是下丘脑TGF-βRII受体。

18.权利要求13-17中任一项的方法，其用于治疗与MIC-1过表达相关的食欲减退/恶病质。

19.权利要求4或18的方法，其中所述MIC-1过表达是由癌症引起的。

20.权利要求4或18的方法，其中所述MIC-1过表达是由慢性肾衰竭引起的。

21.一种用于筛选能够调节巨噬细胞抑制因子(MIC-1)活性的药剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)使所述药剂与包含转化生长因子-β(TGF-β)RII受体的MIC-1受体复合物或其单体接触，以及

(ii)检测所述MIC-1受体复合物或其单体的任何活性变化。

22.权利要求21的方法，其中所述MIC-1受体复合物或其单体在培养细胞的表面上提供。

23.权利要求21或22的方法，其中所述MIC-1受体复合物或其单体活性的变化可通过检测erk 1/2、P-stat3信号传导分子或smad和/或akt信号传导途径的活化与否来检测。

24.权利要求21-23中任一项的方法，其中所述TGF-βRII受体是下丘脑TGF-βRII受体。

25.通过权利要求21-24中任一项的方法鉴定的新药剂。