[发明专利]环己烯衍生物及其作为增香剂的用途

说明书

本发明涉及制备甲酰基环己烯衍生物的新方法，所述甲酰基环己烯衍生物适合本身用作增香剂(odorant)或者作为制备其他增香剂的中间体。尤其地，本发明涉及在1，3-丁二烯类存在下，使用甲醛进行α，β-不饱和醛的多米诺-亚甲基化-狄尔斯-阿尔德反应。 

长久以来就已知甲醛能够将α，β-不饱和醛亚甲基化为下式的二烯 

但是，这些二烯不稳定且迅速发生二聚。例如，R.Pummerer等人(Liebigs Ann.1953，583，161)描述了甲酰基丁二烯的二聚。类似地，Daiichi Seiyaku Co.在JP Kokoku 50-16791中描述了甲酰基丁二烯与不同的贫电子亲二烯体的反应。由于二烯的不稳定性，至今仍只能小心地制备甲酰基环己烯衍生物。例如，F.Brion(Angew.Chem.1981，93，900)描述了借助羰基铁配合物的弗里德尔-克拉夫茨反应，以及随后与环戊丁二烯进行反应来制备2-乙酰基丁-1，3-二烯。 

令人惊讶地，发明人现在发现使用甲醛时α，β-不饱和醛就地进行亚甲基化反应，并且所得的甲酰基丁二烯与1，3-丁二烯进行有机-催化的狄尔斯-阿尔德反应，即发现了基于一锅合成的方法，在该方法中甲酰基丁二烯的二聚得到抑制。 

因此，本发明的一个方面涉及一种方法，所述方法包括使式B的甲酰基丁二烯 

其中 

R¹为氢、甲基或乙基； 

R²为氢、C₁-C₆烷基(例如，乙基、异丙基)或C₂-C₆烯基(例如，1-丁-1-烯基)； 

R³为氢、甲基或乙基；或者 

R¹和R³或者R²和R³与其相连的碳原子一起形成5-或6-元碳环(例如，环戊烯基、环己烯基)； 

与式C的二烯反应 

其中 

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹独立地选自氢、C₁-C₆烷基(例如，甲基、异丙基、叔丁基、戊基)或C₂-C₆烯基(例如，2-甲基-戊-2-烯-5-基、2-甲基-丙-2-烯-3-基、2-甲基-戊-2-烯-5-基)；或者 

R⁴+R⁹一起为选自-(CH₂)_n-、-C(＝C(CH₃)₂)-和-C(＝C(CH₂CH₃)₂)-的二价残基，其中n为1或2； 

得到式(Ia)和/或(Ib)的化合物 

其特征在于在亚甲基化催化剂和福尔马林存在下，由式A的α，β-不饱和醛就地制备式B的甲酰基丁二烯 

取决于所用的式C的二烯的特定性质，可以制备式(Ia)或(Ib)的化合物或其混合物。例如，以其中R⁴+R⁹一起形成二价残基(即，环状二烯)的式C的化合物为原料，可以选择性地制备式(Ib)的化合物。另一方面，以富电子二烯，例如二甲基-丁二烯为原料可以选择性地制备式(Ia)的化合物，而如果使用贫电子二烯，例如丁二烯、异戊二烯或月桂烯则可以制备式(Ia)和(Ib)的化合物的混合物，如下述方案1所示出的。在后一种情况下，基于式(Ia)和(Ib)的化合物的混合物的总量计，化合物(Ib)在混合物中的含量可以在5％-40％重量内变化。 

方案1： 

亚甲基化催化剂是所属领域公知的。例如，按照例如Anniina 等人在Journal of Organic Chemistry，71卷，2538-2541 页中的描述，可以使用仲胺和羧酸的混合物。还可以使用氨基酸，例如脯氨酸或其衍生物。基于α，β-不饱和醛(A)计，催化剂的用量可以为约1mol％至约100mol％，优选约5mol％至约50mol％，例如20mol％。