[发明专利]用于诸如类风湿性关节炎的炎症性疾病的诊断或诊断制剂和/或治疗监测的装置和方法

说明书

本发明涉及用于炎症性疾病的诊断或诊断制剂和/或治疗监测的装置和步骤。通过静脉给予荧光染料，并且在给药后的不同时间点在手的所有指骨间关节测量该染料的荧光。从测量结果中推导出至少选自属于不同时间点和/或组织区域的值的两个测量的荧光值，以及区分患病关节和健康关节以便于诊断和/或治疗监测的数学相关性(mathematical correlation)。

诊断成像是炎症性疾病初期假设和鉴别诊断的不可或缺的部分。在这种诊断成像中，常规的X射线和超声方法发挥着重要作用，这使得它们出现在例如美国风湿病学会(American College of RheumatologySubcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines(中华医学会风湿病学分会类风湿关节炎指南).Arthritis & Rheumatism 46(2002)328)的推荐中，而对于磁共振断层成像，描述了显示疾病活动的证据的功能性方法，但都是在半定量水平并在图像分析中有高度的医学困难。

已记载了利用光散射技术(光学断层成像术)使关节区域解剖学图像成像的光学技术的应用。这一方法提供了解剖结构的成像，但由于个体间或病例与病例之间在这种结构上的巨大差异，其不能提供对患者进行定量比较的可能性(Scheel et al.rheumatic Arthritis Rheumatoides 2002，46，1177)。这一方法的另一缺点在于发炎的关节液没有被成像。进一步的改进表明，这一技术能够成像类风湿性关节炎(RA)的亚方面(sub-aspects)，但每次检查只能够测量手的一个指骨间关节。受风湿性关节炎(RA)累及的手的检查只有通过对手的所有指骨间关节的连续测量才可能实现，其非常耗时，并且妨碍造影剂的使用或使造影剂的使用完全不可能。由于大多数造影剂会被非常迅速地消除，因此对一些关节的测量会产生差异很大的最终值(Scheel et al.，Ann Rheum Dis 2005，64，239；US20010037811 A1)。另外，不能记录动态数据(循环、分布)。另一个缺点是在使用造影剂时缺少参照。

荧光染料作为造影剂的应用在关于动物的实验性尝试的出版物中被描述(WT Chen et al.(2005)Arthritis Res There.7：R310；Hansch A.et al.(2004)Invest Radiol 39：626；Wunder A.et al.(2004)Arthritis Rheum.50：2459)。在这些例子中，造影剂以下述的方式被应用：在应用造影剂后，在从1至最大24小时的时间段内示踪静态信号差异。在预定时间点表现出强集聚的区域是可疑的RA源。使用的造影剂以下述的方式被组成：在应用3小时后，优选6小时后，它们呈现出最大可能的信号差异。然而，这一过程在医疗实践中是较不重要的，因为在检查开始后，检查的医生必须在5-20分钟内迅速做出诊断。使用造影剂吲哚花青绿(ICG)的光学方法已经被描述用于患病的人类个体中(WO2007/000349)。在这一技术中，静脉注射后，在短的时间间隔用照相机示踪吲哚花青绿的分布。来自关节的信号的测量通过与患者手外部的参照信号相比来完成。在不同的监测点相比于参照示踪任意个信号差异。这些信号差异被用于诊断，即将来自手的监测点的各自的信号与外部的参照信号相对比。如果这一差异超过了预设值，本领域的技术人员能证实RA源的出现。尽管这一方法能相当快地得出结果(10-20分钟内)，但它涉及低灵敏度以及病例和病例之间差异大的缺点，因此不太适用于医疗实践，尤其是在对同一患者进行重复检查的情况下。个体内差异是来自对同一患者的从一次检查到另一次检查的测量值的波动。这些波动基于从一次检查到另一次检查，ICG的药代动力学能够明显不同的事实。这些波动具有明显不同的原因，并且其在血液中的最大集聚以及清除半衰期表现出1-50％的变异。这意味着，在相关的关节上能够测量出与改变的RA活动度无关的显著不同的信号强度。作为这些波动的结果，信号差异的阙值必须非常高，以补偿高的个体内差异。该方法相关的干预技术使WO 2007/000349中提议的诊断方法变得不灵敏。在避免信号差异的放大以便在敏感范围内做进一步测量的情况下，许多健康的手的指骨间关节被诊断为患病的风险增加。出版物WO2007/000349以及所提及的临床前期努力没有描述任何使用所有关节的信号来设计便于患病关节检测以及区分患病关节和健康关节的方法的过程。特别地，没有描述预期本发明的主题的解决方案。