[发明专利]蛋白错误折叠和神经保护的调节剂及使用方法

权利要求书

1.用于检测第一蛋白改变的方法，所述方法包括筛选至少一个第二蛋白的错误折叠或聚集，

其中所述第一蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述改变包括所述第一蛋白表达的升高或降低。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述改变包括所述第一蛋白的突变。

4.用于诊断神经疾病的方法，所述方法包括检测来自个体的组织样品中蛋白的改变，所述蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶，

其中所述改变表明易感神经疾病或存在神经疾病。

5.如权利要求4所述的方法，进一步包括在体内或体外模型中测定蛋白错误折叠或聚集的量。

6.如权利要求4所述的方法，其中使用抗体、可检测标签、核酸探针或微阵列检测所述蛋白，所述抗体、可检测标签、核酸探针或微阵列针对所述蛋白的野生型或改变型对应的多核苷酸或多肽序列是特异性的。

7.用于筛选治疗神经疾病的化合物的方法，所述方法包括

使靶化合物与选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶的蛋白接触，和

测定无所述化合物下的所述蛋白的活性变化。

8.如权利要求7所述的方法，进一步包括向神经疾病的动物模型施用所述化合物，以减少至少一个第二蛋白的错误折叠或聚集或提供神经保护。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述化合物选自拓扑异构酶II抑制剂、细菌转肽酶抑制剂、钙通道拮抗剂、环氧合酶抑制剂、叶酸合成抑制剂和钠通道阻断剂。

10.用于治疗神经疾病的方法，所述方法包括改变需要治疗的个体的第一蛋白的活性，所述第一蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶。

11.如权利要求10所述的方法，其中通过向需要治疗的个体施用表达第二蛋白的载体来改变所述第一蛋白的活性，其中所述第二蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述蛋白保护神经元，使其免于变性和死亡。

13.如权利要求10所述的方法，其中通过施用化合物来改变所述第一蛋白的活性，从而改变无所述化合物下的所述第一蛋白的活性。

14.如权利要求10所述的方法，其中所述神经疾病选自肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、朊病毒病、多聚谷氨酰胺扩展病、脊髓小脑性共济失调、脊髓和延髓性肌萎缩、海绵状脑病、tau蛋白病、亨廷顿病或张力失常。

15.如权利要求10所述的方法，其中在易患所述神经疾病的个体出现症状前改变所述第一蛋白的活性。

16.如权利要求13所述的方法，其中所述化合物选自拓扑异构酶II抑制剂、细菌转肽酶抑制剂、钙通道拮抗剂、环氧合酶抑制剂、叶酸合成抑制剂和钠通道阻断剂。

17.如权利要求13所述的方法，其中通过吸入、透皮、口服、直肠、经粘膜、肠内或肠胃外途径施用药学可接受载体中的所述化合物。

18.如权利要求13所述的方法，其中在易患所述神经疾病的个体出现症状前施用所述化合物。

19.转基因动物，其包含与野生型动物相比活性改变的蛋白，所述蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶。

20.如权利要求19所述的转基因动物，其中所述活性改变包括所述蛋白表达的升高或降低，或所述蛋白序列中的突变。

21.用于检测改变的蛋白或诊断神经疾病的试剂盒，其包含试剂及使用说明书，用于检测改变的蛋白或诊断神经疾病，

其中所述蛋白选自SURF蛋白家族、SEC22蛋白家族和酰基辅酶A氧化酶。