[发明专利]治疗性蛋白质的功效的增强

说明书

技术领域

一般地说，本发明涉及药物给药的领域，更特别地说涉及肽或蛋白质药物的通过包埋到以脂肪酸(下文也将其称为FA)为基础的氧化亚氮饱和的呈囊泡或微海绵体(microsponge)形式的基质中而进行的的口服、经鼻、局部或肠胃外递送。本发明还涉及通过将蛋白质或肽药物包埋到本发明的以脂肪酸为基础的囊泡和微海绵体而增强所述蛋白质或肽药物的功效。此外，本发明涉及所给予的蛋白质或肽药物的治疗窗的增加。

定义和本发明的背景

肽和蛋白质均由通过酰胺键或肽键连接在一起的氨基酸残基构成。这两类化合物之间的区别基于不同的惯例，其中没有一个是普遍令人满意的。因此在本说明书中术语蛋白质和肽互换使用，以表示含有通过酰胺键连接的多个氨基酸残基的化合物。

本文使用的“蛋白质”不限于天然(即，天然存在的)或全长蛋白质，而是意指包括具有期望的活性或其它期望的生物学特征的蛋白质片段，以及该蛋白质或蛋白质片段的保留期望的活性或其它生物学特征的突变体或衍生物。突变蛋白包括具有相对于衍生它的天然蛋白质发生了改变的氨基酸序列的蛋白质，其中所述的改变可以包括氨基酸替代(保守的或非保守的)、缺失或添加(例如，在融合蛋白中)。蛋白质的衍生物包括通过将其它分子(例如碳水化合物)结合至所述蛋白质而被修饰的蛋白质。本文提及的“肽”意欲具有相应的含义。

同样，在本说明书中，当表达“治疗性哺乳动物蛋白质”和“治疗性哺乳动物肽”在本申请公开的本发明的上下文中使用时，它们意欲表示蛋白质或肽(如上文所限定的)，它们(以其天然存在的形式)由哺乳动物机体产生，并且当被给予哺乳动物时具有治疗性质，因此意欲排除由微生物产生的蛋白质和肽，例如具有抗原性质并因此可以用于制备疫苗的蛋白质和肽，还排除鲑鱼降钙素和人生长激素以及特别在下列文献中具体命名的任何蛋白质或肽物质：关于标题为ADMINISTRATION MEDIAFOR ANALGESIC，ANTIINFLAMMATORY AND ANTI-PYRETICDRUGS CONTAINING NITROUS OXIDE AND PHARMACEUTICALCOMPOSITIONS CONTAINING SUCH MEDIA AND DRUGS的发明的WO 9717978，或关于标题为EHANCEMENT OF THE ACTION OFANTI-INFECTIVE AGENTS(包括雷莫拉宁、替考拉宁、万古霉素和干扰素α)的发明的WO0205850，或关于标题为EHANCEMENT OF THEACTION OF CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEMAGENTS的发明的WO0205851，并且还进一步排除为靶向特异性受体的目的而被掺入剂型中的蛋白质和肽，在该剂型中也存在的任何治疗活性药剂(或该药剂的前体或编码该药剂的核酸物质)意欲被递送至所述特异性受体。因此，通过引用将上述WO专利公开文本并入本说明书。

本发明特别涉及的蛋白质是由下列蛋白质组成的组：胰岛素、甲状旁腺激素、类甲状旁腺激素、胰高血糖素、促胰岛素激素、加压素和涉及生殖系统的激素、化学趋向素(chemotactin)；包括白介素1、2和RA在内但排除干扰素的细胞因子；趋化因子；包括蛋白酶在内的酶和蛋白酶抑制剂；包括酸性和碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、肿瘤坏死因子、血小板衍生生长因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、神经突生长因子和胰岛素样生长因子-1在内的生长因子、包括促性腺激素和生长调节素(somatomedian)在内的激素、免疫球蛋白、脂结合蛋白和可溶性CD4、尿激酶、链激酶、过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、苯丙氨酸氨裂解酶、L-天冬酰胺酶、胃蛋白酶、尿酸酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶、乳糖酶、蔗糖酶、睫状神经突转化因子(CNTF)、凝血因子VIII、红细胞生成素、血小板生成素、促胰岛素、胆囊收缩素、胰高血糖素样肽I、内因子、Ob基因产物、组织纤溶酶原激活物(tPA)、脑衍生的神经突因子、苯丙氨酸转运蛋白(针对苯丙酮尿症)、刷状缘酶和转运蛋白。