[发明专利]三芳基化合物和包含它们的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及新的一类三芳基化合物，包含它们的药物组合物及其制备方法。

背景技术

核酸聚合酶是一种酶，其主要功能是用已存在的DNA或RNA模板聚合新的核酸例如脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)。聚合酶典型地涉及复制和转录过程。

核酸的基本序列对于理解基因的功能和控制以及使用很多分子生物学的基础技术都是非常重要的。因此，进行快速和可靠的DNA序列分析的能力是非常重要的技术。DNA序列在基因组分析以及其他应用例如基因鉴定、法医分析、遗传咨询、医学诊断等等中都是重要的工具。至于医学诊断序列分析的领域，疾病、对疾病的易感程度和疾病的预后都与特定DNA序列的存在或者DNA序列中一个或多个基因位点上变异(或突变)的程度有关。

因此，聚合酶可以用于基因工程、核苷酸序列分析、DNA标记、定向诱变等等。人们已经发现，热稳定的DNA聚合酶可以用于聚合酶链反应(PCR)，并且已经发现并在商业上销售各种适合PCR法的DNA聚合酶。

通过与聚合酶结合的其他分子可以部分地调节该聚合酶的活性。这些调节可以包括增强聚合酶的活性或减少这种活性，由此又反过来调节复杂的细胞过程，以及其他应用。因此，与聚合酶结合并由此调节其活性的化合物具有一系列广泛的重要应用。

发明内容

在一个实施方案中，本发明提供由式I的结构表示的化合物或其异构体、盐、水合物、N-氧化物、晶体或任意组合：

其中

Z是碳、氮、磷、砷、硅或锗；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地相同或不同，包括烷基(C₂-C₆)、烯基(C₂-C₆)、炔基(C₂-C₆)、烷氧基(C₂-C₆)、烷基烷氧基、卤代烷基、烷基卤代烷基、芳基、烷基芳基、卤代芳基、环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基、烷基杂芳基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或芳基氨基；和

R₇是不存在、氧代、氢、羟基、卤素、CN、NO₂、烷基(C₁-C₆)、烯基(C₁-C₆)、炔基(C₁-C₆)、烷氧基(C₁-C₆)、卤代烷基、芳基、烷基芳基、卤代芳基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基或烷基杂芳基。

在一个实施方案中，本发明提供由式II的结构表示的化合物或其异构体、盐、水合物、N-氧化物、晶体或任意组合：

其中

Z是碳、氮、磷、砷、硅或锗；

R′、R″和R″′独立地相同或不同，包括氢、烷基、卤代烷基、烷基氨基、烷基酯、苯基、苄基、烷烃氧基、乙酰基或苯甲酰基；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地相同或不同，包括烷基(C₂-C₆)、烯基(C₂-C₆)、炔基(C₂-C₆)、烷氧基(C₂-C₆)、烷基烷氧基、卤代烷基、烷基卤代烷基、芳基、烷基芳基、卤代芳基、环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基、烷基杂芳基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或芳基氨基；和

R₇是不存在、氧代、氢、羟基、卤素、CN、NO₂、烷基(C₁-C₆)、烯基(C₁-C₆)、炔基(C₁-C₆)、烷氧基(C₁-C₆)、卤代烷基、芳基、烷基芳基、卤代芳基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基或烷基杂芳基。

在一个实施方案中，本发明提供由式XIII的结构表示的化合物：

其中