[发明专利]抑制c-MET二聚化的新型抗体及其用途

权利要求书

1.一种能够抑制c-Met的配体依赖性和配体非依赖性激活的抗c-Met抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”的选择方法，其特征在于该方法包含下述步骤：

i)筛选所产生的抗体，选择能够特异性结合c-Met的抗体；

ii)体外评价步骤i)中选定的抗体，选择能够抑制至少50％的至少一种肿瘤类型的肿瘤细胞增殖的抗体；

iii)试验步骤ii)中选定的抗体，选择能够抑制c-Met二聚化的抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤iii)在于通过BRET分析表达c-Met-RLuc/c-Met-YFP两者的细胞来评价抗体，选择能够抑制至少30％BRET信号的抗体。

3.一种能够通过如权利要求1或2所述的方法获得的分离抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”。

4.根据权利要求3所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含至少一个互补决定区CDR，所述的CDR选自包含氨基酸序列SEQ ID No.1至17和56至61的CDR。

5.根据权利要求3所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含至少一个CDR，所述的CDR选自包含氨基酸序列SEQ ID No.1至9和56至58的CDR。

6.根据权利要求5所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含至少一个CDR，所述的CDR选自CDR-H1、CDR-H2或CDR-H3，其中：

-CDR-H1包含氨基酸序列SEQ ID No.1、4、7或56，

-CDR-H2包含氨基酸序列SEQ ID No.2、5、8或57，

-CDR-H3包含氨基酸序列SEQ ID No.3、6、9或58。

7.根据权利要求6所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中CDR-H1包含氨基酸序列SEQ ID No.1，CDR-H2包含氨基酸序列SEQ ID No.2，CDR-H3包含氨基酸序列SEQ ID No.3。

8.根据权利要求7所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链的序列包含氨基酸序列SEQID No.18。

9.根据权利要求6所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中CDR-H1包含氨基酸序列SEQ ID No.4，CDR-H2包含氨基酸序列SEQ ID No.5，CDR-H3包含氨基酸序列SEQ ID No.6。

10.根据权利要求9所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链的序列包含氨基酸序列SEQ ID No.19。

11.根据权利要求6所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中CDR-H1包含氨基酸序列SEQ ID No.7，CDR-H2包含氨基酸序列SEQ ID No.8，CDR-H3包含氨基酸序列SEQ ID No.9。

12.根据权利要求11所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链的序列包含氨基酸序列SEQ ID No.20。

13.根据权利要求6所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，其中CDR-H1包含氨基酸序列SEQ ID No.56，CDR-H2包含氨基酸序列SEQ ID No.57，CDR-H3包含氨基酸序列SEQ ID No.58。

14.根据权利要求13所述的抗体或其功能性“二价片段”之一或“衍生物”，其特征在于其包含重链，所述的重链的序列包含氨基酸序列SEQ ID No.62。