[发明专利]用于治疗小便失禁的含有来自蜕膜或脂肪的干细胞的细胞治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗小便失禁的细胞治疗剂，更具体地，涉及含有来自 胎盘或者月经液的蜕膜的干细胞或者来自脂肪组织的干细胞的用于治疗小 便失禁的细胞治疗剂。

背景技术

干细胞指的是不仅具有自我复制能力而且具有分化成至少两个细胞能 力的细胞，它可以分为全能干细胞、多功能性干细胞和多潜能性干细胞。

全能干细胞是具有能够发育成一个完整个体的全能性质的细胞，并且在 卵母细胞和精子受精之后直到8细胞阶段时细胞都具有这些特性。当这些细 胞被分离并移植到子宫中时，它们可发育成一个完整个体。多功能性干细胞 是来源于外胚层、中胚层和内胚层的能够发育成不同细胞和组织的细胞，多 功能性干细胞来自于在受精4-5天之后产生的胚泡内的内细胞团。这些细胞 被称为“胚胎干细胞”，并可分化成各种其他组织细胞，但不能形成新的生 物体。多潜能性干细胞是这样的干细胞，其仅仅能够分化成针对含有这些细 胞的组织和器官的细胞。

多潜能性干细胞首先从成人骨膜中分离(Y.Jiang等人，Nature，418：41， 2002)，随后也在其他各种成人组织中发现(C.M.Verfaillie，Trends Cell Biol.， 12：502，2002)。换言之，虽然骨膜是最广为人知的干细胞源，但是也在皮肤、 血管、肌肉和大脑中发现了多潜能性干细胞(J.G.Tomas等人，Nat.Cell Biol.， 3：778，2001；M.Sampaolesi等人，Science，301：487，2003；Y.Jiang等人， Exp.Hematol.，30：896，2002)。但是，在成人组织诸如骨膜中的干细胞非常 少，并且在不诱导分化时这些细胞很难培养，从而在缺少专一性筛选培养基 的情况下同样难以培养。也就是说，在体外保持分离的干细胞非常困难。

近来发现，脂肪组织成为多潜能性干细胞的新来源(B.Cousin等人， BBRC.，301：1016，2003；A.Miranville等人，Circulation，110：349，2004； S.Gronthos等人，J.Cell Physiol.，189：54，2001；M.J.Seo等人，BBRC.， 328：258，2005)。即，据报道，通过抽脂术得到的人脂肪组织中含有一组未 分化的细胞，其具有分化成脂肪细胞、成骨细胞、肌细胞和成软骨细胞的能 力(P.A.Zuk等人，Tissue Eng.，7：211，2001；A.M.Rodriguez等人，BBRC.， 315：255，2004)。脂肪组织具有的优点在于它可以大量提取，因此它作为克 服现有技术缺陷的新的干细胞源而引起注意。而且，近来使用动物模型实验 的研究表明，来自脂肪组织的细胞具有再生肌肉和刺激神经血管分化的能 力。因此，这些来自脂肪组织的细胞作为新的干细胞来源而受到关注。

本发明的发明人以前在含有胶原酶和bFGF的培养基中培养过精细切割 的胎盘组织，从培养液中分离胎盘干细胞，然后使分离的干细胞分化成肌细 胞、成骨细胞、神经细胞、脂肪细胞、软骨细胞和胰腺β细胞(韩国专利申 请No.2007-0101756A)。

同时，女性的小便失禁是由尿道和膀胱的松垂引起的，这种松弛是由频 繁生育和老化导致的阴部神经损伤引起的盆底肌肉弱化所造成的。目前，韩 国女性小便失禁患者的数目大约为4,000,000-5,000,000，并且随着老龄妇女 数目的迅速增加而逐年增加。因此，女性小便失禁正逐渐成为世界范围内的 一个严重的社会问题。为了治疗小便失禁患者，使用了用于支持尿道和膀胱 的注射治疗或者外科手术治疗。目前，作为侵入性方法的外科手术治疗具有 的一个问题是会出现并发症，注射治疗具有的问题是由于其采用昂贵的物 质，因此不容易应用于所有患者，并且其成功率仅为50-60％，从而再次需 要注射和外科手术。

干细胞注射治疗不需要麻醉，并且干细胞可以很容易地注射到尿道括约 肌中。因此，如果干细胞注射治疗能够改善尿道括约肌的收缩性并提高漏尿 点的压力，则干细胞治疗可有利地用于治疗小便失禁。但是，目前还没有关 于将干细胞用于治疗小便失禁的研究。

因此，本发明的发明人付出了许多努力来开发含有干细胞的用于治疗小 便失禁的试剂，结果发现，来自胎盘蜕膜的干细胞或者来自脂肪的干细胞对 于小便失禁的治疗是有效的，由此完成了本发明。

发明内容