[发明专利]α-促黑激素（α-MSH）和心房利尿钠蛋白（ANP）的双功能融合蛋白以及在高血压和急性肾损伤中的用途

权利要求书

1.一种双功能激素，其包括：

(a)第一结构域，其包含α-MSH肽或其片段、变体或片段的变体，所述片段、变体或片段的变体具有α-MSH相关的激素活性；和

(b)与所述第一结构域共价连接的第二结构域，所述第二结构域包含利尿钠肽或其片段、变体或片段的变体，所述片段、变体或片段的变体具有利尿钠肽相关的激素活性。

2.根据权利要求1所述的双功能激素，其中当所述第一结构域是SEQID NO：1的α-MSH肽时，所述第二结构域是具有利尿钠肽相关的激素活性的所述片段、变体或片段的变体，而如果所述第二结构域是SEQ ID NO：2、3、4或5的利尿钠肽，所述第一结构域是具有α-MSH相关的激素活性的所述片段、变体或片段的变体。

3.根据权利要求1所述的双功能激素，其中所述第一结构域包含SEQID NO：1的肽的至少4个氨基酸的片段，或与所述片段具有至少75％同源性的所述片段的变体。

4.根据权利要求1所述的双功能激素，其中α-MSH肽的所述变体包含与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少75％同源性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1或2所述的双功能激素，其中所述第一结构域包含式I(SEQ ID NO：47)的氨基酸序列：

X²-H-X¹-R-W-X³    (I)

其中：

X¹是L-Phe或D-Phe；

X²是E、M-E或者不存在；

X³是G-K-P-X⁴、G-K-P、G-K、G或者不存在；

X⁴是M、V或Nle。

6.根据权利要求3所述的双功能激素，其中所述第一结构域包含：

(i)H-X¹-R-W-G-K-P-X⁴(SEQ ID NO：48)；

(ii)M-E-H-X¹-R-W-G(SEQ ID NO：17)；

(iii)H-X¹-R-W-G(SEQ ID NO：49)；

(iv)E-H-X¹-R-W-G(SEQ ID NO：50)；或者

(v)H-X¹-R-W(SEQ ID NO：20)；或者

其中X¹是L-Phe或D-Phe，并且X⁴是M、V或Nle。

7.根据权利要求4所述的双功能激素，其中所述第一结构域包含：

(i)H-f-R-W-G-K-P-V(SEQ ID NO：51)；

(ii)H-f-R-W-G-K-P-M(SEQ ID NO：52)；

(iii)H-f-R-W-G-K-P-Nle(SEQ ID NO：53)；

(iv)H-f-R-W-G-K-P(SEQ ID NO：54)；

(v)M-E-H-F-R-W-G(SEQ ID NO：11)；

(vi)H-f-R-W-G  (SEQ ID NO：55)；

(vii)E-H-F-R-W(SEQ ID NO：56)；

(ix)E-H-f-R-W-G(SEQ ID NO：57)；或

(iv)H-f-R-W(SEQ ID NO：6)；

其中f是D-苯丙氨酸。