[发明专利]用于区分胰腺癌与正常胰腺功能和/或慢性胰腺炎的方法有效

专利信息
申请号: 200880022612.3 申请日: 2008-04-29
公开(公告)号: CN101827941A 公开(公告)日: 2010-09-08
发明(设计)人: C·M·克罗斯 申请(专利权)人: 俄亥俄州立大学研究基金会
主分类号: C12P19/34 分类号: C12P19/34
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 区分 胰腺癌 正常 胰腺 功能 慢性 胰腺炎 方法
【权利要求书】:

1.miRNA-特异性探针寡核苷酸在制备诊断剂中的用途,所述诊断 剂通过下列来诊断受试者是否患有胰腺导管腺癌或是否处于发展胰腺 导管腺癌的风险中:测量来自所述受试者的测试样品中的至少 miR-21,miR-155,miR-148a,miR-148b,miR-181a,miR-181b, miR-181b-1,miR-181c,miR-181d,miR-221和miR-375基因产物的 水平,其中测试样品中的miR-21,miR-155,miR-181a,miR-181b, miR-181b-1,miR-181c,miR-181d和miR-221基因产物的水平相对于 对照样品中的相应的miR基因产物的水平的增加指示受试者患有胰腺 导管腺癌或处于发展胰腺导管腺癌的风险中。

2.miRNA-特异性探针寡核苷酸在制备诊断剂中的用途,所述诊断 剂通过下列来在人类患者中将胰腺导管腺癌与正常胰腺组织和慢性胰 腺炎中的至少一种区别开来:

检测至少miR-21,miR-155,miR-148a,miR-148b,miR-181a, miR-181b,miR-181b-1,miR-181c,miR-181d,miR-221和miR-375 基因产物在组织样品中的表达水平;

其中差异表达指示胰腺导管腺癌而不是正常的胰腺或慢性胰腺 炎。

3.miRNA-特异性探针寡核苷酸在制备诊断剂中的用途,所述诊断 剂通过下列来诊断人类患者中的胰腺导管腺癌:

a)检测miR-21,miR-155,miR-148a,miR-148b,miR-181a, miR-181b,miR-181b-1,miR-181c,miR-181d,miR-221和miR-375 基因产物在来自患者的组织样品中的表达水平;和

b)将在步骤(a)中检测的基因表达与对照miR进行比较;

其中在步骤(a)中检测的所述miR-21,miR-155,miR-148a, miR-148b,miR-181a,miR-181b,miR-181b-1,miR-181c,miR-181d, miR-221和miR-375基因产物的差异表达指示胰腺导管腺癌。

4.miRNA-特异性探针寡核苷酸在制备微阵列中的用途,所述微阵 列通过下列来诊断受试者是否患有胰腺导管腺癌或是否处于发展胰腺 导管腺癌的风险中:

(1)将来自从受试者处获得的测试样品的RNA逆转录以提供一组 靶寡脱氧核苷酸;

(2)使所述靶寡脱氧核苷酸与包含针对miR-21,miR-155, miR-148a,miR-148b,miR-181a,miR-181b,miR-181b-1,miR-181c, miR-181d,miR-221和miR-375基因产物的miRNA-特异性探针寡核苷 酸的微阵列杂交以提供所述测试样品的杂交谱;和

(3)将所述测试样品的杂交谱与由对照样品产生的杂交谱进行比 较,其中miR-21,miR-155,miR-181a,miR-181b,miR-181b-1, miR-181c,miR-181d和miR-221基因产物的信号的增加指示受试者患 有胰腺导管腺癌或处于发展胰腺导管腺癌的风险中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其中所述miRNA-特 异性探针寡核苷酸包括与所述miR基因产物互补的反义寡核苷酸。

6.权利要求1或4的用途,其中测试样品中的miR-148a, miR-148b和miR-375基因产物的水平相对于对照样品中的相应的miR 基因产物的水平的减少指示受试者患有胰腺导管腺癌或处于发展胰腺 导管腺癌的风险中。

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