[发明专利]流感抑制组合物和方法

权利要求书

1.一种由选定的野生型流感血球凝集素2蛋白的一部分或其变体的8至40个连续的氨基酸残基组成的分离肽，选定的血球凝集素2蛋白的一部分包含蛋白的融合起始区(FIR)以及FIR氨基端和羧基端侧上至多5个氨基酸残基，并且至少包括序列YNAELL(SEQ ID NO：1)或其变体，该变体通过一个或多个选自Y1S、Y1T、Y1W、Y1A、N2Q、A3L、A3I、A3V、E4D、E4K、E4R、E4H、L5I、L5V、L5A、L6I、L6V和L6A的氨基酸取代而不同于SEQ ID NO：1；

FIR的氨基酸序列包含选定的野生型血球凝集素2(HA2)蛋白的一部分，该部分起始于蛋白的N-螺旋中约残基77，并且终止于选定的野生型血球凝集素2蛋白的残基110至残基119范围中的一个残基，FIR的羧基端是紧挨着在野生型序列残基104之外的开始增加Wimley-White界面疏水性区域的第一残基之前的那个残基；

变体通过选定的野生型蛋白部分的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代而不同于选定的野生型蛋白；该取代选自其它野生型流感HA2蛋白的相应氨基酸残基，并优选选择使得变体能保持Wimley-White界面亲水性分布特征，变体在至少一个野生型HA2蛋白的相应区域的Wimley-White界面亲水性分布特征的局部最大值和局部最小值的约5个氨基酸残基之内具有局部最大值和局部最小值。

2.权利要求1的方法，其中野生型流感血球凝集素2蛋白选自甲型流感HA2亚型H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H9、H10、H13、H14、H15和H16。

3.权利要求1的方法，其中野生型流感血球凝集素2蛋白是乙型流感HA2蛋白。

4.权利要求1-3任一项的分离肽，其中血球凝集素2蛋白的部分由选定的野生型HA2蛋白的残基72-113组成。

5.权利要求1-4任一项的分离肽，其中肽由SEQ ID NO：2(EVEGRIQDLEKYVEDTKIDLWSYNAELLVALENQHTIDLTDS)或其变体的8-40个连续氨基酸残基组成，变体通过一个或多个氨基酸取代不同于SEQ ID NO：2；

其中肽至少包含SEQ ID NO：2或其变体的氨基酸残基23至28；并且其中一个或多个氨基酸残基取代选自：E1D、E1N、E1Q、V2G、V2S、V2T、V2I、V2L、V2A、V2M、V2C、E3D、E3N、E3Q、G4T、G4S、G4K、G4R、G4H、G4Q、G4N、R5K、R5H、R5Q、R5N、I6L、I6V、I6A、I6M、I6C、Q7N、Q7E、Q7D、Q7G、Q7S、Q7T、D8E、D8N、D8Q、D8M、D8C、L9I、L9V、L9A、L9M、L9C、E10D、E10N、E10Q、E10I、E10L、E10V、E10A、E10M、E10C、K11R、K11H、K11D、K11E、K11N、K11Q、Y12W、Y12K、Y12R、Y12H、V13I、V13L、V13A、V13G、V13T、V13S、V13M、V13C、E14D、E14K、E14R、E14H、D15E、D15R、D15N、D15Q、T16G、T16S、T16A、T16Q、T16N、K17F、K17R、K17M、K17C、K17I、K17V、K17L、K17A、I18L、I18V、I18A、I18T、I18S、I18G、I18Q、I18N、D19E、D19N、D19Q、L20I、L20V、L20A、L20C、L20M、W21Y、W21A、S22T、S22G、S22A、S22M、S22C、Y23W、Y23S、Y23T、Y23A、N24Q、N24D、N24E、A25I、A25V、A25L、A25M、E26D、E26K、E26R、E26H、L27A、L27I、L27V、L27M、L28I、L28V、L28A、L28M、V29I、V29L、V29A、V29M、A30I、A30L、A30V、A30M、A30C、L31I、L31V、L31A、L31M、L31C、E32D、E32N、E32Q、N33Q、N33Q、Q34E、N33E、Q34E、Q34D、Q34G、Q34S、Q34T、H35K、H35R、H35N、H35Q、T36S、T36G、I37L、I37V、I37A、I37M、I37C、D38E、D38N、D38Q、L39F、L39I、L39V、L39M、L39C、L39A、L39E、L39D、L39N、L39Q、T40H、T40R、T40K、T40S、T40G、T40A、T40M、D41E、D41N、D41Q、S42G、S42T、S42I、S42L、S42V、S42A、S42M和S42C。