[发明专利]具有生物降解性层的支架

说明书

交叉参考

本申请要求2007年4月17日提交的美国临时申请第60/912,408号、2007年4月17日提交的美国临时申请第60/912,394号和2007年10月19日提交的美国临时申请第60/981,445号的权益。这些申请的内容通过引用而整体结合到本文中。

发明背景

本发明涉及形成支架的方法，该支架在基体上包含粉末形式的可生物吸收的聚合物和药剂或生物制剂。

期望具有药物洗脱性支架，该支架在排斥期时间之后在血管中具有最小的物理、化学和治疗后遗效应。该时期基于通过PCI/支架打开阻塞之后血管的有效痊愈(目前权威医师认为是6-18个月)。

为了(a)展开的柔韧性，(b)进入小血管和(c)最少侵入血管壁和血液，也期望具有最小横切面厚度的药物洗脱性支架。

发明概述

一个实施方案提供了涂布的冠状动脉支架，该冠状动脉支架包含：支架框架和雷帕霉素-聚合物涂层，其中至少部分雷帕霉素为结晶形式，且雷帕霉素-聚合物涂层包含一种或多种可再吸收的聚合物。

在另一个实施方案中，雷帕霉素-聚合物涂层具有基本上均匀的厚度，且涂层中的雷帕霉素基本上均匀地分散在雷帕霉素-聚合物涂层中。

在另一个实施方案中，一种或多种可再吸收的聚合物选自PLGA(丙交酯-乙交酯共聚物)、DLPLA-聚(dl-丙交酯)、LPLA-聚(1-丙交酯)、PGA-聚乙交酯、PDO-聚(二噁烷酮)、PGA-TMC-乙交酯-三亚甲基碳酸酯共聚物、PGA-LPLA-1-丙交酯-乙交酯共聚物、PGA-DLPLA-dl-丙交酯-乙交酯共聚物、LPLA-DLPLA-1-丙交酯-dl-丙交酯共聚物、PDO-PGA-TMC-乙交酯-三亚甲基碳酸酯-二噁烷酮共聚物及其组合。

在还另一个实施方案中，聚合物是50/50 PLGA。

在还另一个实施方案中，至少部分所述雷帕霉素形成与所述聚合物形成的一个或多个相分离的相。

在另一个实施方案中，雷帕霉素是至少50％结晶。

在另一个实施方案中，雷帕霉素是至少75％结晶。

在另一个实施方案中，雷帕霉素是至少90％结晶。

在另一个实施方案中，雷帕霉素是至少95％结晶。

在另一个实施方案中，雷帕霉素是至少99％结晶。

在另一个实施方案中，聚合物是两种或多种聚合物的混合物。

在另一个实施方案中，聚合物的混合物在雷帕霉素的颗粒周围形成连续的膜。

在另一个实施方案中，将两种或多种聚合物充分地混合。

在另一个实施方案中，混合物不包含大于约20nm的单一聚合物域。

在另一个实施方案中，所述混合物中的各聚合物包含不连续相。

在另一个实施方案中，在所述混合物中由所述聚合物形成的不连续相大于约10nm。

在另一个实施方案中，在所述混合物中由所述聚合物形成的不连续相大于约50nm。

在另一个实施方案中，所述支架中的雷帕霉素具有至少3个月的贮存稳定性。

在另一个实施方案中，所述支架中的雷帕霉素具有至少6个月的贮存稳定性。

在另一个实施方案中，所述支架中的雷帕霉素具有至少12个月的贮存稳定性。

在另一个实施方案中，涂层是基本上保形的。

在另一个实施方案中，支架提供以下的洗脱曲线：其中在生理条件下，在组合物植入受试者后的第1周洗脱约10％-约50％的雷帕霉素，在第2周洗脱约25％-约75％的雷帕霉素，并在第6周洗脱约50％-约100％的雷帕霉素。

在另一个实施方案中，支架提供以下的洗脱曲线：其中在生理条件下，在组合物植入受试者后的第1周洗脱约10％-约50％的雷帕霉素，在第2周洗脱约25％-约75％的雷帕霉素，并在第10周洗脱约50％-约100％的雷帕霉素。

在另一个实施方案中，支架框架是不锈钢框架。

还另一个实施方案提供涂布的冠状动脉支架，该支架包含支架和大环内酯类免疫抑制(莫司)药物-聚合物涂层，其中至少部分药物为结晶形式，且大环内酯类免疫抑制药物-聚合物涂层包含一种或多种可再吸收的聚合物。