[发明专利]取代的咪唑并杂环

权利要求书

1.对CB2受体的EC₅₀为0.1nM至10μM的范围的、具有式I结构的化合物：

或者其药学上可接受的盐或立体异构体，其中：

Y选自NR_a和N⁺R₁R₂X^-；

Z选自键、-(CH₂)_p、-CH＝CH-、-C≡C-和-CO-；

R_a选自-H、C₁-C₈烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆炔基、芳基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、-SO₂R₃、-COR₃、-CONR₃R₄、-CSNR₃R₄、-COOR₃和-(CH₂)_q杂环基、其中R_a的烷基、环烷基、环烯基、芳基和杂环基各自任选地由独立地选自卤、-OH、氧代、-NH₂、-NO₂、-CN、-COOH、-COR₃、-OCF₃、-CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₈环烷基和苯基的1至4个取代基取代；

R_b选自C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、芳基、-NR₅R₆、和其中R_b的烷基、链烯基和芳基各自任选地由独立地选自C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₄烷氧基、芳基、5-、6-和7-元杂环基、卤、-OH、-NH₂、-CN和-NO₂的1至3个取代基取代；

R_c选自卤、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₈环烯基、C₁-C₄烷氧基、芳基、5-、6-、7-和8-元单环杂环基、9-和10-元双环杂环基；其中R_c的C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₈环烯基、芳基、5-、6-、7-、8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基任选地由独立地选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₃-C₆环烷基、C₄-C₈环烯基、卤、-OH、-NH₂、(A)(A′)(A″)(A″′)芳基、(A)(A′)(A″)(A″′)杂环基、NR₁₄R₁₅、(CH₂)_pNR₁₄R₁₅、-CN、-NO₂、氧代、-COOR₁₄、SOR₁₄、SO₂R₁₄、SO₂NR₁₄R₁₅、NR₁₅SO₂R₁₆、COR₁₄、CONR₁₄R₁₅和NR₁₅COR₁₆的1至5个取代基取代；其中(A)、(A′)、(A″)和(A″′)各自独立地选自-H和C₁-C₄烷基，以及(A)(A′)(A″)(A″′)杂环基中的每个杂环基独立地选自5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基；

R₁和R₂各自独立为C₁-C₄烷基；

R₃和R₄存在其一或一起存在时，其各自独立地选自-H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆链烯基、C₃-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、芳基、4-、5-、6-、7-和8-元杂环基；其中不是H的R₃和R₄各自独立任选地由独立地选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄酰基、芳基、5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基、-NH₂、-NO₂、-CN、-OH、-COOH、氧代和卤的1至3个取代基取代；条件是如果R_a是SO₂R₃，那么R₃不是-H；可选地，R₃和R₄与它们结合的氮原子一起形成选自4-、5-、6-、7-和8-元杂环基的杂环基；

R₅选自-H、C₁-C₄烷基和C₁-C₄卤代烷基；其中R₅的烷基和卤代烷基任选地由独立地选自C₁-C₄烷氧基、-OH、-NH₂和-CN的1至4个取代基取代；

R₆选自-H、-CR₁₀R₁₁R₁₂、-CR₁₀R₁₁COR₁₃、C₁-C₈烷基、C₃-C₁₀环烷基、芳基、5-、6-、7-、8-元单环杂环基和9-、10-元双环杂环基；其中R₆的烷基、环烷基、芳基和杂环基任选地由独立地选自C₁-C₄烷基、芳基、卤、-OH、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄羟基烷基、-COR₁₃、-SO₂R₁₁、-SO₂NR₈R₉、-NH₂、-CN和-NO₂的1至3个取代基取代；可选地，R₅和R₆与它们结合的氮原子一起形成选自5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基的杂环基，其中R₆的杂环基取代基任选地由独立地选自–CONR₁R₂和氧代的1至2个取代基取代；

R₇选自-COR₃、-COOR₃、-SO₂R₃以及5-、6-和7-元杂环基；

R₈和R₉独立地选自-H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄链烯基、C₃-C₆环烷基、芳基、5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基、卤、-OH、-CONH₂、-NH₂、-CN和-NO₂；可选地：(i)R₈和R₉与它们结合的氮原子一起形成杂环基环，其任选地由选自C₁-C₄烷基、卤、氧代和芳基的1至3个取代基取代；或(ii)R₈和R₉与它们结合的碳原子一起形成环烷基，其任选地由选自C₁-C₄烷基、卤、氧代和芳基的1至3个取代基取代；

R₁₀选自-H和C₁-C₄烷基；

R₁₁选自-H、C₁-C₈烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₁₀环烷基、芳基、5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基；其中R₁₁的烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基任选地由独立地选自C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、芳基和5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基、卤、-OH、C₁-C₄烷氧基、-NH₂、-胍基、-CN、-NO₂、氧代、-COOR₁₀、-CONR₈R₉、-SO₂NR₈R₉、-SR₁₀、-SOR₁和-SO₂R₁的1至3个取代基取代；

R₁₂选自-H、C₁-C₄烷基和C₁-C₄羟基烷基；

R₁₃选自-OR₁₀和-NR₈R₉；

R₁₄、R₁₅和R₁₆各自独立地选自-H和C₁-C₄烷基；可选地，R₁₄和R₁₅与它们结合的氮原子一起形成杂环基，所述杂环基选自5-、6-、7-和8-元单环杂环基以及9-和10-元双环杂环基；

X^-是阴离子抗衡离子；

m是1或2的整数；p是1至6的整数；和q是零或1至4的整数；以及

条件是当R_c是杂环基时，所述杂环基通过所述杂环基的环碳原子直接结合。