[发明专利]盐酸拓扑替康的晶形及其制备方法

说明书

相关申请

本申请要求2007年4月19日提交的美国临时专利申请60/925,280的优 先权。本文通过引用引入该临时专利申请的全部内容。

技术领域

本申请涉及盐酸拓扑替康的晶形及其制备方法。

背景技术

盐酸拓扑替康为(10-((二甲基胺)甲基)-4-乙基-4，9-二羟基-1H-吡 喃(3′，4’：6，7)氮茚(1，2-b)喹啉-3，14(4H，12H)二酮盐酸)。其分子 式(I)如下所示：

美国专利5,004,758公开的水溶性喜树碱类似物，包括拓扑替康(9-二甲 基氨基甲基-10-羟基喜树碱)，优选为(s)-拓扑替康及其盐酸盐。

PCT申请WO2005/046608公开了一种拓扑替康单盐酸五水合物的晶 形，其X-射线衍射图如图1所示。为了本发明说明的目的，该晶形称为晶形 A。

发明内容

本发明涉及通过各种结晶法生产的盐酸拓扑替康的新的晶形。这些晶形 被称为晶形B、C、D、E、F、G、H、I、J和K。

这些晶形通过它们的X-射线粉末衍射图和IR光谱表征。

根据本发明的一个方面，提供了一种盐酸拓扑替康的晶形B，其XRPD 图的特征峰在6.1，8.1，23.4，25.5和26.3°2θ(±0.2°)。

根据本发明的另一方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形C，其XRPD图的 特征峰在6.9，7.5，15.1，16.3，25.1，和26.0°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓扑 替康的晶形C的FT-IR特征峰在1754，1723，1658，1597和1508cm^-1。

根据本发明的另一个方面，提供了一种盐酸拓扑替康的晶形D，其 XRPD图的特征峰在5.9，13.9，22.6，23.2和26.5°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸 拓扑替康晶形D的FT-IR特征峰在1742，1654，1586，1510和1467cm^-1。

根据本发明的另一个方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形E，其XRPD图 的特征峰在14.0，18.8，22.5，25.4和25.7°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓扑替 康的晶形E的FT-IR特征峰在1752，1649，1584，1567和1513cm^-1。

根据本发明的另一方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形F，其XRPD图的 特征峰在6.7，12.4，24.9，25.4，25.7，和26.8°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓 扑替康的晶形F的FT-IR特征峰在1740，1655，1590，1507和1467cm^-1。

根据本发明的另一个方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形G，其XRPD图 的特征峰在6.2，8.1，21.2，23.4，25.5，26.3和28.0°2θ(±0.2°)。优选的， 盐酸拓扑替康的晶形G的FT-IR特征峰在1745，1657，1597和1507cm^-1。

根据本发明的另一方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形H，其XRPD图的 特征峰在6.6，10.2，18.7，20.5，25.9，和29.2°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓 扑替康的晶形H的FT-IR特征峰在1756，1657，1613和1537cm^-1。

根据本发明的另一个方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形I，其XRPD图 的特征峰在7.0，10.2，20.8，22.1和27.9°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓扑替 康的晶形I的FT-IR特征峰在1746，1656，1608，1535和1495cm^-1。

根据本发明的另一个方面，提供了盐酸拓扑替康的晶形J，其XRPD图 的特征峰在7.8，10.0，16.4，17.0，20.2和27.1°2θ(±0.2°)。优选的，盐酸拓 扑替康的晶形J的FT-IR特征峰在1745，1657，1598和1508cm^-1。