[发明专利]双室卡普耳

说明书

在医学上，将双室卡普耳(carpule)用于施用包含两种组分的制剂。在此， 对于组合所述组分而言有两种可能性，即液/液组合和固/液组合。双室卡 普耳的优势在于无需倾倒至另一个容器中，即可混合两种组分，并且可以 接着从该容器中进行给药。可以将双室卡普耳用于预期使用它们的可重复 应用的注射器或笔式系统。

DE 4445969、EP 718002和US 5,778,670描述了用于施用两种组分的 双室注射器的注射器圆筒，第一个圆筒部件(part-cylinder)(优选头部一侧的 圆筒部件)含有要被冷冻干燥的药物，并且第二个圆筒部件(优选柱塞 (plunger)一侧的圆筒部件)含有液体组分。施药期间，粉末状的药物与液体 组分通过旁路(bypass)混合。在注射针头一侧的圆筒部件含有旁路，并且在 近端通过塞子封闭。柱塞一侧的圆筒部件在柱塞一侧的近端(图2)通过塞子 封闭，并且任选地在远端(图3)通过另一个塞子封闭。上述两个圆筒部件通 过材料粘合(通过焊接)或者通过非形锁合(nonpositive)接合(通过粘连)连接 在一起。所述注射器圆筒具有旁路，旁路优选以不增加注射器圆筒直径的 方式形成。前面的圆筒部件的材料优选是塑料。在填充注射器圆筒的方法 中，将第一个圆筒部件的注射头部通过所谓的尖帽(tip cap)即通过不严密的 锁合(closure)进行封闭，在用冻干物填充之后，在冷冻干燥中通过该尖帽可 以将周围的真空传递到注射器圆筒的内部，并且该尖帽仅在冷冻干燥步骤 后被安全地闭合。分别地填充到第一个圆筒部件和第二个圆筒部件避免交 叉污染并保证冷冻干燥器的加工空间得到最佳利用。

欧洲专利申请EP 520618描述了包含两个圆筒部件的预装注射器，第 一个圆筒部件(优选在包含注射针头或出口的头部一侧的圆筒部件)含有冻 干的粉末状的药物，并且第二个圆筒部件(优选在柱塞一侧的圆筒部件)含有 另一个液体组分。在施药期间，粉末状的药物与液体组分通过旁路混合。 在注射针头一侧的圆筒部件含有旁路并在近端通过塞子封闭。在柱塞一侧 的圆筒部件在远端和近端各自被塞子封闭。所述两个圆筒部件分别被塞子 密封并且通过法兰(flanges)互相连接，在头部一侧的圆筒部件的近端的塞子 和在柱塞一侧的圆筒部件的远端的塞子被连接在一起后，它们相互形锁合 (positively)地连接，并且两个塞子的总长度比旁路的长度要短。

GB 2010681描述了用于施用液体的含有两个圆筒部件的双室注射器， 第一个圆筒部件被形成为注射针头固定器并包含到出口的通道，并且在柱 塞一侧的第二个圆筒部件含有液体。第一个圆筒部件不含有任何要被施用 的物质。施用期间，将用于在远端闭合柱塞一侧的圆筒部件的柱塞向注射 器针头的方向移动，因此，利用第一个圆筒部件的通道可以将液体施用。

FR 1099362描述了含有两个圆筒部件的双室注射器，在头部一侧的第 一个圆筒部件含有无菌粉末或无菌液体，并且在柱塞一侧的第二个圆筒部 件含有液体。施药期间，第一个圆筒部件的无菌粉末或无菌液体与第二个 圆筒部件的液体通过旁路在注射针头一侧的第一个圆筒部件中混合。将在 柱塞一侧的圆筒部件在远端通过塞子闭合并在近端通过柱塞闭合。将两个 圆筒部件通过粘合或焊接利用法兰或者利用另一个(在之上的)圆筒相互连 接，所述圆筒的内部直径与两个圆筒部件的外部直径相当。

现有技术的注射器系统具有的不利之处在于它们不适合插入到施药系 统(例如笔式系统)里和/或必须首先将固体组分在注射针头一侧的圆筒件中 冷冻干燥以得到固体粉末状组分。此外，在现有技术中没有提及当将两个 圆筒部件连接在一起时由于产生的压力引起的溶液补偿。

因此，本发明的目的是提供改进的和具有成本效益的用于生产双室卡 普耳和用于填充双室卡普耳的方法。

本发明涉及一种双室卡普耳，其包括：

a)在头部一侧的第一个圆筒部件(1)，其形成一个室，含有

旁路(3)、

用于接受中间塞子(6)的在近端(4)的开口、

和在近端的开口中的中间塞子(6)，

b)在头部一侧的第一个圆筒部件(1)的头部一侧末端的液密和气密的 锁合(5)，

c)在头部一侧的第二个圆筒部件(2)，其形成称为第二室的双室卡普耳 的第二部分，包含

在远端(8)的开口，

在柱塞一侧末端的用于接受末端塞子(10)的开口(9)，和