[发明专利]活减毒志贺氏菌疫苗株基因缺失组合

权利要求书

1.一种志贺氏菌(Shigella)疫苗株，其特征在于具有下列基因缺失或基因失活：virG(icsA)与setAB(shET1)、senA(shET2)、senB(shET2-2)、stxAB和msbB2基因中的一个或更多个的组合。

2.志贺氏菌疫苗是选自弗氏志贺氏菌(S.flexneri)、宋内氏志贺氏菌(S.sonnei)、痢疾志贺氏菌(S.dysenteriae)和鲍氏志贺氏菌(S.boydii)的4种血清组的致病性菌株。

3.权利要求2的志贺氏菌疫苗株是弗氏志贺氏菌2a。

4.权利要求2的志贺氏菌疫苗株是痢疾志贺氏菌1。

5.志贺氏菌疫苗株，其特征进一步在于选自以下各项中的一种或更多种特性：上皮细胞中的侵入性、上皮细胞单层中缺少斑形成、豚鼠眼睛中不存在角膜结膜炎、诱导豚鼠避免攻击的保护性免疫反应，或胃内接种10¹⁰CFU后从猴子有效排出。

6.志贺氏菌疫苗株，其选自由下列各项组成的组：WRSS3(ΔsenA，ΔsenB，ΔvirG，ΔmsbB2)，WRSf2G15(ΔvirG，ΔsetAB，ΔsenA，ΔsenB，ΔmsbB2)，和WRSd5(ΔvirG，ΔstxAB，ΔsenA，ΔsenB，ΔmsbB2)。

7.权利要求6的志贺氏菌疫苗株，其中senA(shET2)、senB(shET2-2)和msbB2基因存在于大致病性质粒上。

8.志贺氏菌疫苗株，其选自由下列各项组成的组：WRSf2G15(ΔvirG，ΔsetAB，ΔsenA，ΔsenB，ΔmsbB2)和WRSf2G12(ΔvirG，ΔsenA，ΔsetAB，ΔsenB)。

9.一种免疫原性组合物，其包含一种或更多种权利要求1-8中任一项的志贺氏菌疫苗株和药用载体。

10.一种疫苗，其包含一种或更多种权利要求1-8中任一项的志贺氏菌疫苗株和药用载体。

11.权利要求10的疫苗，其中该疫苗是活的和侵入性的。

12.一种用于通过诱导免疫保护反应治疗受试者的试剂盒，其包括装有一种或更多种权利要求1-8中任一项的志贺氏菌疫苗株的一个或多个容器。

13.权利要求12的试剂盒，其中每个容器分别包括单独的志贺氏菌疫苗株。

14.一种方法，包括施用有效量的一种或更多种权利要求1-8中任一项的志贺氏菌疫苗株。

15.权利要求14的方法，其中所述有效量足以诱导保护性免疫反应。

16.权利要求14的方法，其中一种或更多种志贺氏菌菌株以口服施用。

17.权利要求16的方法，其中一种或更多种志贺氏菌菌株以单剂量口服施用，所述单剂量与多剂量的活的非侵入性疫苗或失活全细胞疫苗的备选方案相比，包含相对少量的菌落形成单位(CFU)。

18.权利要求14的方法，其中所述有效量是10⁴至10⁶CFU的剂量。