[发明专利]血液样品的多重分析

说明书

本发明涉及红细胞类型和表现型的分析，也涉及非典型抗红细胞抗体的筛选，涉及供体与受体之间相容性的确定，并涉及包被有抗体或包被有活化的血清补体级份的红细胞的验证。

如今，输血是静脉内供给从供血者获得的血红细胞浓缩物(血细胞浓缩物)制剂。在输血时，主要的风险与抗体及其红细胞抗原在接受者(被输血的个体)体内再结合的可能性有关。事实上，在红细胞、也被称为血红细胞的表面，存在有能够被免疫系统识别并能够引发免疫应答、使血红细胞溶血的膜抗原，特别是血型(或系统)抗原。这种免疫反应的结果，其范围可以从没有临床征兆的无效输血，到轻微临床反应(焦虑、颤抖)，严重临床反应(休克、血红蛋白尿(haemoglobinurea)、肾机能不全)或导致死亡的剧烈临床反应(休克、弥散性静脉内溶血)。

如果接受者不具有任何针对供体红细胞抗原的循环系统抗体，则供体的血红细胞被称为是与接受者的血液相容的。

在构成血型的红细胞膜抗原的所有抗原性变异体中，到目前为止已经在人类中鉴定了超过20种红细胞抗原系统：具有抗原A、B和H的ABO系统，尤其是具有抗原D(不存在抗原D被标注为d)、C、E、c和e的Rhesus(RH)系统，尤其是具有两种抗原K和k的Kell(KEL)系统，尤其是具有抗原Fya和Fyb的Duffy(FY)系统，尤其是具有抗原Jka和Jkb的Kidd(JK)系统，或者可选的其它在实践中不太经常研究的系统，例如MNS系统、Lewis(LE)系统等。具有同样的红细胞抗原群集的个体属于相同的的红细胞血型。

除了病理学情况、例如自体免疫疾病的情况之外，个体的血清可以含有两种类型的针对红细胞抗原的抗体：

-(i)被称为典型的并针对ABO系统的抗原的抗体(例如在B型个体中的抗A抗体)。

-(ii)被称为非典型的(或免疫)抗体，它在血清或血浆中的存在是与环境有关的，更具体来说针对非ABO系统的抗原。

“典型的”或“常规的”抗体是M和/或A同种型的免疫球蛋白，能够在体外凝集红细胞。这种现象被用于通过Beth-Vincent和Simonin测试确定个体的ABO血型(分别为正向和反向血型测定)，Beth-Vincent测试使确定个体的血红细胞所携带的抗体(抗原性表型)成为可能，而Simonin测试使进行互补性研究、即确定个体血清中存在的循环系统抗A和/或抗B抗体，成为可能。

在Beth-Vincent测试中，将个体的血红细胞与具有精确的抗体特异性、针对ABO系统的抗原的测试血清或测试抗体相接触。因此它是使用测试血清的血红细胞凝集测试。

在Simonin测试、也称为反向测试中，将个体的含有循环系统抗体的血清或血浆，与属于ABO系统的精确的抗原性血型的测试血红细胞或测试红细胞相接触。因此它是使用测试血红细胞的血清凝集测试。

“非典型”或“非常规”或“免疫”抗体，最常见的是G同种型的，它们在存在外源血红细胞的抗原性刺激时出现，例如在输血过程中针对一种或多种抗原进行免疫后，或者在怀孕过程中，由母体针对胎儿的不属于母体血型的红细胞抗原的免疫反应所引起，特别是在分娩时。

这些“非典型”抗体的筛选被称为非典型凝集素筛选(AAS)。这种测试用于检测个体血液中针对各种不同红细胞抗原的抗体的存在或不存在。为此，需要设法验证这些抗体(IgG和/或IgM)与抗原已知的测试血红细胞的结合。使用大量类型的血红细胞进行平行操作，对结果进行的比较使得推断出存在的抗体的特异性或多种特异性成为可能。

与免疫反应有关的风险，如果该反应涉及了最具免疫原性的抗原，则全都较高，例如Rhesus系统的抗原(该系统的危险性梯度如下：D＞E＞c＞e＞C)，其次，按照免疫原性降低的次序，是Kell系统的K抗原、Duffy系统的Fya和Fyb抗原、Kidd系统的Jka和Jkb抗原，等等。

在实践中，为了进行输血，不可能考虑到所有这些抗原，否则人们将永远不会在正确的时间获得正确的血型，更不必说某些抗原组合非常罕见。因此，标准的输血最通常只考虑ABO系统和Rhesus D系统(Rh+或Rh-)中的类型。然而，在存在出现非典型凝集素的风险的形势下，需要考虑一定数量的其它系统，特别是Rhesus C、c、E和e以及Kell，或甚至其它系统。对于这些有风险的情况来说，情况将是使供体血型的相容性服从接受者血型的相容性，考虑这些非典型凝集素的存在或出现的风险。