[发明专利]MC-1R、MC-2R、和/或μ阿片样物质受体刺激作用

说明书

本发明涉及调节由POMC(阿黑皮素原)基因编码的神经介导受体的 表达，并可能地调节相应神经介质的表达的活性组分。本发明还涉及组合 物的用途，该组合物包含至少一种对POMC基因编码的神经介导受体在皮 肤水平的表达有活性的物质，以及一种筛选此类活性组分的方法。

当前对本发明主题的认识：

皮肤具有感觉功能，因此是个体的信息最初来源。外周神经负责皮肤 的神经支配，它们具有轴突，其细胞体沿着脊髓分布。皮肤神经支配包括， 特别是包括，感觉神经和自主交感神经纤维。表皮游离神经末梢是唯一深 入表皮内部的感觉纤维。皮肤细胞和皮肤神经间存在一种重要的交换。皮 肤细胞合成大量作用于皮肤神经元的神经介质(旁分泌途径)。皮肤细胞 还拥有与神经细胞和皮肤细胞自身释放的某些神经介质相对应的受体；因 此皮肤细胞可以接受这些神经介质并对它们作出反应。

皮肤老化与皮肤细胞代谢失调有关，其特征为角质形成细胞增殖减少、 角质形成细胞分化失调、死细胞堆积和皮肤神经支配减少。

α-MSH或α-促黑激素(α-MSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、β促脂 解素(β-LPH)和β内啡肽是阿黑皮素原(POMC)单基因产生的神经激素。 它们主要在脑垂体中合成，但在许多外周组织如皮肤中也有发现(Wintzen M，Yaar M，Burbach JP，Gilchrest BA.J Invest Dermatol(皮肤学研 究杂志).1996年4月；106(4)：673-8)。POMC基因和蛋白质α-MSH、 ACTH、β-LPH及β内啡肽由真皮细胞、成纤维细胞、朗格汉斯细胞、和 表皮细胞、黑色素细胞和角质形成细胞表达。

与这些蛋白质对应的受体也由皮肤细胞表达。黑皮质素受体1(MC-1R 或MCR-1)是α-MSH和ACTH的受体，黑皮质素受体2(MC-2R或 MCR-2)是ACTH的受体，μ阿片样物质受体(μ阿片样物质R)是β 内啡肽的受体。

在皮肤中，α-MSH、ACTH和β内啡肽抑制炎性细胞因子IL-1、TNFα 和IL-10的合成，因此它们具有消炎特性。而且，这些细胞因子刺激神经 激素的合成(Moustafa M，Szabo M，Ghanem GE，Morandini R，Kemp EH，MacNeil S，Haycock JW，《皮肤学研究杂志》(.J Invest Dermatol). 2002年12月；119(6)：1244-53)。因此，皮肤内存在皮肤神经炎症的负反 向控制。

已知α-MSH和ACTH可通过作用于其在黑色素细胞中的相应受体 调节黑色素生成。α-MSH和ACTH是黑色素细胞增殖的诱导物。此外， 已知β内啡肽具有促进黑色素细胞有丝分裂的作用，并能增加黑色素细胞 的树突形成(Kauser S，Schallreuter KU，Thody AJ，Gummer C，Tobin DJ，《皮肤学研究杂志》(J Invest Dermatol).2003年6月；120(6)：1073-80)。

已知α-MSH和ACTH也由角质形成细胞合成。这两种蛋白质诱导皮 肤角质形成细胞的增殖和分化(Chakraborty AK，Funasaka Y，Slominski A，Ermak G，Hwang J，Pawelek JM，Ichihashi M.，《生物化学与生物 物理学学报》(Biochim Biophys Acta).1996年8月28日；1313(2)：130-8)。