[发明专利]重新涂覆硅胶材料的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用重新涂覆带有涂层的硅胶材料的方法，特别是重新涂 覆已经使用过的或者失效的已涂覆的硅胶材料的方法，以及涉及通过该 方法所获得的重新涂覆的硅胶材料及其用途。

背景技术

色谱法和/或吸附方法所用的已涂覆的硅胶是制药工业中用于有机 合成等的通用材料，并且可能是最频繁使用的一种材料。因此，每年在 大学实验室、研究中心和工业生产加工中产生了大量失效的已涂覆的硅 胶。

用于液相色谱法目的例如RP-HPLC(反相HPLC)的硅胶主要是用不 同类型的配位体的涂层(即键合相)来进行功能化的。在使用一段时间后， 该涂覆相不再能够进行所需的分离和/或吸附。这可能是由于几种原因造 成的。硅胶可能失去一些配位体，并因此不再具有相同的键合能力，硅 胶粒子中的孔在使用过程中可能被产物或者杂质填充，或者杂质可能已 经不可逆地吸附到该涂覆相上。用过的材料因此被丢弃，并且将新的被 涂覆材料投入使用。已涂覆的硅胶通常是非常昂贵的。

RP-HPLC由非极性的固定相和中等极性的流动相组成。一个通常的 固定相是已经用RMe₂SiCl处理过的二氧化硅，这里R是直链烷基基团 例如C₁₈H₃₇或者C₈H₁₇。正相HPLC由极性固定相和非极性流动相组成。 一个通常的固定正HPLC相是硅胶，但是也经常使用用极性配位体例如 1，2-二羟丙基二甲基甲硅烷基涂覆的硅胶。已涂覆的硅胶也可以用于离 子交换色谱法。这里所述的配位体典型的包含弱的或者强的酸或者碱特 征体，例如磺丙基和季铵基团。

Zhou，F.L.等人(“Double-coated silica supports for high-performance affinity chromatography of proteins”，Journal of Chromatography，第510 卷第1期，1990年6月27日，第71-81页)描述了双道涂覆二氧化硅珠 来获得具有双层多糖的硅胶，其用于蛋白质的高性能亲合色谱法。 WO2004050926描述了一种由二氧化硅来回收钯的方法，该二氧化硅被 用作柱色谱法中的吸收剂或者作为催化剂中的催化剂载体。WO0061493 描述了通过方法来再生颗粒材料例如二氧化硅，硅胶，氧化铝，硅酸盐 材料，粘土，沙子等，该方法包含(a)将该材料与有机化合物萃取剂接触 足以溶解所述有机化合物的时间，进行固液分离，和加热来除去颗粒物 质中的全部萃取剂；(b)将步骤(a)所获得的材料与氧化剂接触，和任选的 进行固液分离；(c)将来自步骤(b)的材料与酸性溶液接触来萃取无机化合 物、金属和金属盐，和进行固液分离；(d)加热步骤(c)所获得的材料到高 到足以蒸发水和燃烧含碳化合物的温度；和(e)回收再生的材料。 EP-A-0611071描述了再生和任选的碳化失效的酸活化的蒙脱石粘土的 方法。US2003/106840描述了通过加热来恢复失效硅胶的硫吸收能力从 而再生它的方法。DE1645834A描述了从废弃油中再生漂白土。这些参 考文献没有描述重新涂覆例如在液相色谱法或者吸附方法中使用后的 已涂覆的硅胶材料。JP61167864A描述了通过用硅烷化合物处理色谱柱 中所填充的硅胶，来进行例如RP-HPLC色谱柱的在线硅烷化。劣化的 化学键合的硅胶色谱柱的再生可以通过所述的技术来进行。即使这种方 法部分重新涂覆了硅胶基HPLC色谱柱，但是，该方法没有例如解决除 去不可逆吸附的化合物的问题。WO2004089504描述了用有机酸来再生 固定相(已涂覆的材料)。Majors，R.E.描述了(“The Cleaning and Regeneration of Reversed-Phase HPLC Columns”LG GC North America， Advanstar Communications，Duluth，MN，US，第21卷第1期，2003 年1月)通过不同的溶剂来清洁键合的二氧化硅反相色谱柱的特定技术。 许多其他现有的参考文献描述了类似的再生色谱柱的方式，其将不同类 型的溶剂通过该色谱柱来除去不想要的材料。但是，这些方法没有解决 重新获得完全的或者可接受的分离和/或吸附能力的问题，这归因于涂层 的损失或者部分损失。