[发明专利]具有抗真菌活性的肽

说明书

技术领域

本发明涉及抗真菌肽和/或抗细菌肽，特别是从昆虫中获得的抗真菌肽，所述昆虫特别是鳞翅昆虫(lepidopterans)。本发明也提供了应用这些抗真菌肽治疗或预防真菌生长的方法，所述方法被用于各种目的，例如预防植物的真菌感染、治疗动物(特别是人类)的真菌感染、以及预防食物腐败变质。

背景技术

真菌是真核细胞生物，它们可以有性或无性地繁殖，并且可以是双相形式的，其在自然环境是一种形式，而在感染宿主体内是另一种不同的形式。植物和动物的真菌感染都是农业、医学和食品生产/储存领域的重大问题。因为多种原因，真菌感染正成为主要的关注点，所述原因包括有限数目的可用的抗真菌剂、耐较老抗真菌剂的物种的发生率的增加、以及对机会性真菌感染高危的免疫缺陷患者人群的增长。

人类的真菌病被称作霉菌病。一些霉菌病是地方性的，其中只在作为真菌的天然栖息地的地理区域内才会获得感染。这些地方性霉菌病通常是自限的，并且很少有症状。一些霉菌病主要是机会性的，出现于免疫缺陷患者体内，例如器官移植患者、进行化疗的肿瘤患者、烧伤患者、AIDS患者、或糖尿病酮症患者。

真菌引起了多种植物疾病，例如但不限于霉变、腐烂、锈病、黑穗病、和枯萎病等。例如，土壤中所带有的真菌性植物病原体在农业和园艺业上都造成了巨大的经济损失。具体地，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)是表现出强致病性的主要的真菌性植物病原体之一，它与多种植物物种及品种的幼苗性疾病及叶疾病例如种子腐烂、根部腐烂、猝倒病、叶和茎的腐烂有关，造成了巨大的经济损失。另一个实例是辣椒疫霉菌(Phytophthoracapsici)，它是广泛分布的以及高度损害性的土壤传播真菌性植物病原体，它造成了辣椒(Capsicum annuum L.)的根部腐烂和根茎腐烂以及叶、果实和茎的气生性枯萎病。

植物的真菌感染是潮湿气候中的特殊问题，它可以成为谷物储存中的主要问题。植物可以发育出某些程度的对致病性真菌的天然抗性，但是现代的生长方法、收获和储存系统时常给植物病原体提供良好的环境。

抗真菌剂包括多烯衍生物，例如两性霉素B和结构相关的化合物如制霉菌素和匹马菌素。此外，已经从多种天然存在的来源中分离出了抗真菌肽(DeLucca and Walsh，1999)。但是，仍需要鉴定出更多的具有能在医学、农业和工业相关应用中所使用的抗真菌活性的化合物，以便控制和/或预防真菌生长。

发明内容

发明人以前鉴定了moricin肽家族成员具有抗真菌活性(WO2005/080423)。这些以前的研究包括了对大蜡螟(Galleria mellonella)肽组(peptidome)的详细分析以鉴定蜡螟moricin肽。然而，发明人还令人吃惊地鉴定了大蜡螟moricin肽，其在结构上与以前描述的moricin相关肽不同。

因此，在本发明的第一个部分，提供了基本上纯化的肽，其包括选自以下一组的序列：

i)SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；

ii)与SEQ ID NO：1和/或SEQ ID NO：3具有至少85％相同性的氨基酸序列；

iii)SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列；

iv)与SEQ ID NO：5具有至少98％相同性的氨基酸序列；

v)SEQ ID NO：7或SEQ ID NO：9所示的氨基酸序列；

vi)与SEQ ID NO：7和/或SEQ ID NO：9具有至少64％相同性的氨基酸序列；

vii)i)-vi)中任一项的生物活性片段；

viii)包含i)到viii)中任一项的氨基酸序列的前体，

其中所述肽或其片段具有抗真菌的和/或抗细菌的活性。

在第一个部分的优选实施方式中，有关的肽与SEQ ID NO：1，SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：7和/或SEQ ID NO：9所示的序列具有至少65％、更优选地至少70％、更优选地至少75％、更优选地至少80％、更优选地至少85％、更优选地至少90％、更优选地至少92％、更优选地至少95％、更优选地至少97％、以及甚至更优选地至少99％相同性。