[发明专利]用于预防由于使用PPAR-γ激动剂引起的有害作用的组合物

说明书

本发明涉及乙酰基L-肉毒碱(acetylL-carnitine)或其盐用于 制备药物的用途，所述药物用于预防由于PPAR-γ激动剂引起的有害 作用。

发明背景

PPAR-γ激动剂是可用于减少前驱糖尿病肥胖患者的胰岛素抵抗 以及用于治疗II型糖尿病的药剂。

胰岛素抵抗是使发展为2型糖尿病的可能性增加的无声条件。在 胰岛素抵抗情况中，肌肉、脂肪、和肝细胞不能适当地利用胰岛素。 胰腺试图通过产生更多的胰岛素来满足对胰岛素的需要。体重过重也 有助于胰岛素抵抗，因为太多的脂肪妨碍肌肉利用胰岛素的能力。缺 乏锻炼进一步降低肌肉利用胰岛素的能力。

根据美国糖尿病协会(the American Diabetes Association)， 先驱糖尿病可以定义为在人的血糖水平高于正常值但是没有高到足以 确诊糖尿病时存在的状态。在Diabetes Prevention Program标准和 对照组中的患有先驱糖尿病人中，在平均3年的随访过程中每年有大 约11％的人发展为2型糖尿病。其它研究表明，许多患有先驱糖尿病 的人在10年中发展为2型糖尿病。

先驱糖尿病以前被称为葡萄糖耐量异常(IGT)并且还被称为边缘 性或化学性糖尿病。

与胰岛素抵抗和先驱糖尿病有关的肥胖症可能是高血压(其是心 血管疾病的最重要危险因素之一)的增加的危险因素，其可以导致心脏 病发作或中风。如果未经治疗，高血压还可以导致多种其它危及生命 的病况，例如肾脏损害和充血性心力衰竭。

因此，患有肥胖症和胰岛素抵抗的人具有更高的心血管疾病风险。 患有先驱糖尿病的人发生心血管疾病的风险是具有正常血糖的人的 1.5倍，而患有糖尿病的人发生心血管疾病的风险增加2-4倍。总是 根据美国糖尿病协会，患有先驱糖尿病的人可以延迟或预防2型糖尿 病的发病。这可以通过生活方式的改变来进行。

在美国，估计有2000万人患有先驱糖尿病，并且这个数字正在迅 速增加。患有先驱糖尿病的人有50％可能发展为2型糖尿病。

早期诊断是重要的。在先驱糖尿病或糖尿病的早年，β-细胞逐渐 地被高血糖破坏。通常到确诊糖尿病时，一半β-细胞都是不起作用的。 这不可能逆转，因为β-细胞可以追溯到胰岛素产生。然而，在进行了 先驱糖尿病的早期诊断时，将近100％的β-细胞是有作用的。如果进 行了生活方式改变并且立刻使用了一些糖尿病药物，许多β-细胞会保 持健康并且使得血糖控制更容易。

可以使用以下测试之一来检测和区别地诊断糖尿病或先驱糖尿 病：

-禁食葡萄糖试验，其测量在整夜未进食之后的血糖。这个试验在 上午进行时最可靠。100-125mg/dL的禁食葡萄糖水平是高于正常值， 但是没有足够高到被称为糖尿病。这种情况被称为先驱糖尿病或空腹 葡萄糖异常(IFG)，并且提示患者可能已经患胰岛素抵抗有一段时间。 IFG被认为是前驱糖尿病状态，意味着该患者很可能发展为糖尿病但 是尚未患有糖尿病。等于或高于126mg/dL的水平通常与糖尿病有关。

-葡萄糖耐量试验，其测量在整夜禁食并且在患者饮用由医生或实 验室提供的甜的液体之后2小时的血糖。如果在饮用该液体之后2小 时患者血糖落入140-199mg/dL，则患者的葡糖耐量大于正常值，但 是尚未足够高到糖尿病的水平。这种情况也是先驱糖尿病的一种形式， 被称为葡萄糖耐量异常(IGT)，与IFG一样，其指出了具有胰岛素抵抗 的历史和发展为糖尿病的危险。

等于或高于200mg/dL的水平通常与糖尿病有关。

胰岛素抵抗可以用禁食胰岛素的测量值来评价。

如果常规的测试表明患者患有IFG或IGT，则医生可以建议饮食 方面的改变和锻炼，以便降低发展为糖尿病的风险。

糖尿病是在全世界广泛分布的疾病并且与包括微血管并发症和大 血管并发症在内的主要的临床并发症有关，微血管并发症例如糖尿病 性视网膜病、糖尿病性神经病变和肾病，大血管并发症例如动脉粥样 硬化、外周血管病变、肥胖症、高血压、心肌梗塞、中风、多囊卵巢 综合症和X综合症(J.Am.Osteopath.Assoc.，2000 Oct.， 100(10)：621-34；Jama，2002 Nov.，27；288(20)：2579-88)。

所述并发症对个体的生命和健康构成严重的威胁。