[发明专利]作为葡萄糖激酶活性剂的2-氨基吡啶类似物无效
| 申请号: | 200880017007.7 | 申请日: | 2008-03-19 |
| 公开(公告)号: | CN101679405A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
| 发明(设计)人: | 托马斯·D·艾彻;史蒂文·A·博伊德;马克·J·齐卡雷利;凯文·R·康德罗斯基;罗纳德·J·欣克林;阿杰伊·辛格 | 申请(专利权)人: | 阵列生物制药公司 |
| 主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;C07D471/04;C07D495/04;C07D498/04;A61P3/10;A61K31/427;A61K31/4427 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 张平元 |
| 地址: | 美国科*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 葡萄糖 激酶 活性剂 氨基 吡啶 类似物 | ||
1.通式I化合物或其盐,
其中:
R13为选自下列结构的环:
n和p独立地为1或2,其中n和p的和为2或3;
B为H、F、OH或Me;
M和M1独立地为H、F或Me;
M2为H或Me;
A为C(=O)Ra、C(=O)ORb、C(=O)NRcRd、SO3H、SO2NReRf、SO2(1-6C 烷基)、(1-6C)氟烷基或(1-6C烷基)OH;
Ra为H、CF3、(3-6C环烷基)、(1-6C烷基)、-(1-6C烷基)OH、-(1-6C烷 基)-O-(1-6C烷基)、-(1-6C烷基)NH2、-(1-6C烷基)NH(1-6C烷基)或-(1-6C烷 基)N(1-6C烷基)2;
Rb为(1-6C烷基);
Rc为H或(1-6C烷基);
Rd为H、(1-6C烷基)或(1-6C烷基)OH;
Re为H或(1-6C烷基);
Rf为H、(1-6C烷基)或(1-6C烷基)-N-(1-6C烷基)2;
L为O或S;
D2为N或CH;
R2为Ar1、hetAr1、hetArc、hetAr3、任选被OH取代的环戊基、或N-烷 基-吡啶酮-5-基;
Ar1为芳基,其任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代:C1-C6烷基、F、Br、Cl、CF3、CN、SO2Me、C(=O)NH(1-3C烷基)N(烷基)2、 C(=O)NH(1-3C烷基)hetCyc1、OR8和C(=O)OR8;
hetAr1为具有1-3个环氮原子的5-6元杂芳基,且其任选被一个或多个 独立地选自下列的基团所取代:(1-6C烷基)、(1-6C烷基)OH、Cl和CF3;
hetArc为具有1-2个环氮原子的部分不饱和的5,5、5,6或6,6双环体系, 且其任选具有环氧原子;
hetAr3为具有1-3个环氮原子的9-10元双环杂芳基环;
R3为SR6、Br、Cl、CF3或OR6;
R6为芳基、hetAra或hetArb,其中所述芳基、hetAra和hetArb任选被一 个或多个独立地选自下列的基团所取代:(1-6C)烷基、F、Br、Cl、CF3、 CN、OR8、C(=O)OR8、C(=O)NH(1-3C烷基)N(1-3C烷基)2和C(=O)NH(1-3C 烷基)hetCyc2,
或R6为多羟基-(1-6C烷基)、(1-6C烷基)OH、(1-6C烷基)R9、 CH(R11)-Ar5、CH(R12)-hetAr4或被1-4个OH取代的(5-6C)环烷基;
R11和R12独立地为H、(1-6C)烷基、(1-6C烷基)OH或CF3;
Ar5为苯基,其任选被一个或多个独立地选自下列的基团所取代:F、Cl、 Br、I和(1-6C烷基);
hetAr4为具有1-2个环氮原子的5-6元杂芳基;
每个R8独立地为H或C1-C6烷基;
R9为H、OMe、-CO2Me、哌啶-4-基或N-酰基哌啶-4-基;
hetAra为具有1-4个氮原子的5-6元杂芳基环或具有1-2个独立地选自N 和S原子的5-元环;
hetArb为具有2-6个独立地选自N、S和O原子的9-10元双环杂芳环(条 件是该环不含O-O键);以及
hetCyc1和hetCyc2独立地为具有1-2个独立地选自N和O环杂原子的 5-7元杂环。
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