[发明专利]施配器

说明书

本发明涉及一种施配器(dispensing device)，其用于优选地施配药物制 剂，尤其是包含药物或药物混合物的药物制剂或由药物或药物混合物组成 的药物制剂。

经过施配器(尤其是吸入器)所递送的药物意欲最佳靶向肺部系统的特 定位点。这些位点包括鼻道，喉咙，和肺内的不同位置，如支气管、细支 气管及肺胞区域。递送药物至靶向区域的能力尤其取决于粒子或液滴的空 气动力学大小(aerodynamic size)。正如目前所公知的，具有空气动力学直径 小于2微米的粒子被认为对于在肺的肺胞区域的沉积最适宜。具有空气动 力学直径在2到大约5微米间的粒子可更适于递送至细支气管或支气管区 域。具有空气动力学尺寸范围大于6微米，且更优选为10微米的粒子，通 常适于递送至喉区(laryngeal region)、咽喉(throat)或鼻道。

在大多数情况下，一般需要达到高可吸入比例与高递送效率，亦即， 抵达所需区域(特别是在肺部)的初始药物剂量的比例。这依赖于各种因素而 定，特别是取决于所产生喷雾流(spray flume)的特征，如喷雾的传播速度、 粒子大小及其分布，小粒子的比例、气体的比例等。在本发明中，所要的 喷雾流的特征优选包括小粒子尺寸、直径为6微米或更小的药物粒子的高 比例、低传播速度和/或喷雾产生与可能吸入的长延续时间。

本发明涉及优选药物制剂的施配。术语″制剂″尤其特别是指粉末，但也 可包括或涉及液体。因此，细″粒子″可为固体或液体。应当理解，术语″液 体″优选以其广义，涵盖尤其是溶液、混悬液(suspension)、悬浮溶液 (suslution)、其混合物等。更具体地，本发明涉及施配吸入用制剂，如含有 至少一种药物的药物制剂或由至少一种药物组成的药物制剂。

在下文中，说明将主要集中在粉末制剂。但是，同样地适用于液体制 剂。

具体地，本发明涉及用于将药物递送至肺的干粉吸入器。许多干粉吸 入器已上市或已被提出。存在两种主要类型，即被动类型与主动类型。在 被动吸入器中，为使粉末解粘聚且转移粉末至肺所需要的所有能量通过使 用者(单个患者)的呼吸而提供。在主动吸入器中，存在另外能量来源以帮助 使粉末转移与解粘聚。

大部份粉末吸入器为被动类型，其中粉末由患者吸入而无需另外能量 来源的帮助。被动吸入器的问题在于可吸入比例或粉末实际上进入肺的比 例很大程度上取决于患者的呼吸。粉末的转移与解粘聚且由此可吸入的比 例为通过装置所吸入空气的流速的函数，且因此患者之间差别很大。

干粉吸入器被细分为单剂量与多剂量装置或吸入器。多剂量吸入器进 一步被再分成经预先计量的类型(其中剂量单独储存)和计量吸入器(其中各 粉末剂量在装置中计量)。

多剂量预先计量吸入器具有的优点是单剂量在严格生产条件下计量， 且粉末可很容易地与空气隔离。在许多应用上，活性药物粉末与载剂如乳 糖混合。乳糖和/或活性药物易于吸收来自空气的湿气，这使得他们粘附在 一起，且难以转移与解粘聚。

本发明尤其涉及主动、以气体(优选为空气)为动力、预先计量的多剂量 施配器(pre-meter multi-dose dispensing device)，以用于施配含有药物的制剂 或由药物组成的制剂，如干粉吸入器。

US 4,627,432A公开了一种向患者给药药物的装置，即吸入器。此吸入 器包含圆盘状泡罩包装，其具有多个以圆形排列的泡罩药袋。各泡罩药袋 均含有一剂粉末。穿刺器可打开泡罩药袋。当泡罩被打开时，药剂可通过 患者经过吹管嘴吸入而被取出。

WO 2005/002654A2公开了一种用于施配单个剂量粉末的被动装置。该 剂量含于圆盘形载体的单独药袋中，且利用相反侧面表面上的压力，通过 在轴向上向外破裂帽盖箔而打开。药袋可在轴向上移动进入通过患者呼吸 所产生的空气流中，从而将一剂的粉末从药袋施配。此装置提供各药袋的 各自的相应解聚集流动路径、允许粉末的改良输送的分开空气流、用于向 外破裂药袋的凸轮机构、经连结至凸轮机构的分度机构，及剂量计数器。

在施配操作期间难以完全排空个别药袋。不完全排空会造成递送效率 降低。一部份粉末可能会在吸入器中损失且未被施配，因为已知方案在粉 末直到粉末抵达喷嘴且实际上被施配之前需要相对较长路径。这或许会进 一步降低递送效率。此外，粉末的解粘聚很困难。