[发明专利]生物素用于预防光老化的用途

说明书

本发明涉及生物素，优选以特定比例组合的生物素和(-)-表没食子儿茶 素没食子酸酯(EGCG)，用于预防由日光诱导的皮肤老化(光老化)的 用途。

如果皮肤长期暴露于UV辐射下，那么这导致受影响皮肤区域出现表 皮和真皮损伤，诸如角化过度、角质化形成细胞发育不良和真皮弹性组织 变性，从而长期以具有光化或日光角化症的光老化皮肤形式存在。皮肤光 损伤和光老化的分子机理已成为广泛研究的课题。UV辐射使得整个范围 的细胞表面生长因子和细胞活素受体活化(Rittie和Fisher 2002)。这种 配体独立的受体活化诱发多个集中刺激转录因子AP-1的下游信号途径 (downstream signaling pathways)。通过AP-1上调的基因中的一些是若干 基质金属蛋白酶(MMP)家族的成员。

因此，MMP是造成日光UV辐射诱导皮肤损伤的原因，从而影响皮 肤色调和弹性，导致过早老化。MMP使皮肤细胞外基质中的胶原质和弹 性蛋白降解。MMP表达和活性的增加导致胶原质的蛋白质水解增加，同 时胶原质表达减少会导致皮肤弹性组织变性并起皱(Berneburg 2003)。 其症状包括皮革样肌理(leathery texture)、皱纹、斑点状色素沉着、松弛 和灰黄。

MMP是最重要的且被充分确定的与光老化相关的基因之一。因此， 为了确定物质对光老化的的防护能力，最感兴趣的调查是它们对UVA诱 导的MMP的抑制性的影响。

生物素是水溶性维生素，其对皮肤、头发和指甲的功能很重要：生物 素缺乏会导致鳞状的粗糙皮肤和易断指甲。此外，生物素是若干种羧化酶 (诸如乙酰基-CoA羧化酶、甲基巴豆酰基-CoA羧化酶、线粒体丙酰-CoA 羧化酶、线粒体丙酮酸羧化酶)中负责二氧化碳转化的辅助因子。

(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是会抑制各种皮肤胶原酶的 膳食化合物中的一种(Lee等，2005)。本文所用术语“EGCG”指(-)-表 没食子儿茶素没食子酸酯及/或其衍生物(例如酯化形式、苷、硫酸酯/ 盐)中的一种或多种。

本发明的目的在于提供一种会预防由目光诱导的皮肤老化(光老化) 的活性成分。本文所用术语“日光”指天然的和/或人造的日光，其除了 UV辐射以外由其还包括IR辐射。因此，所述活性成分应当预防由UV辐 射引起的皮肤老化以及由IR引起的皮肤老化。

现在令人惊讶地发现，本发明的目的通过如下实现：使用生物素用于 减少由日光诱导的胶原质和/或弹性蛋白降解、皱纹、细纹和/或皮肤老化 胶原酶以及/或者用于抑制由日光诱导的胶原酶。

甚至更惊讶地发现，通过生物素和EGCG的协同组合会以甚至更优选 的方式实现本发明的目的。因此，更优选使用协同组合的生物素和EGCG 以减少由日光诱导的胶原质和/或弹性蛋白降解、皱纹、细纹和/或皮肤老 化胶原酶以及/或者抑制由日光诱导的胶原酶。

活性成分可以通过口服组合物或局部用/化妆用组合物的形式施用，然 而优选口服。

本文所用术语“口服组合物”指用口服用的组合物。因此，本发明的 口服组合物可以作为食品、饲料和饮料的补充剂，作为膳食补充剂或者作 为药物制剂，它们可以是固体(诸如胶囊或片剂)或液体(诸如溶液或悬 浮液)。此外，术语“口服组合物”还包括含有一种或两种本发明的活性 成分的食品、饲料和饮料。

本文所用术语“局部用组合物”指可以局部施用到哺乳动物的角质组 织上的化妆品组合物。本申请中使用的术语“化妆品组合物”指例如在 Lexikon Chemie，第10版1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart， New York，标题为“Kosmetika”的章节中定义的化妆品组合物。

在优选的实施方式中，本发明还涉及一种口服组合物，其包含比例在 1∶1至1∶5000范围内的协同组合的生物素和EGCG。

本领域普通技术人员不会预见到：生物素与EGCG的组合对于抑制 UVA诱导的MMP1具有出众的协同作用，从而达到防老化/抗皱效果。在 实际暴露于日光/UV光之前使用数天至数周协同组合的生物素和EGCG还 会预防光老化。在强烈日晒(即日光浴)之前、期间和/或之后立即涂敷， 其也具有防护性。