[发明专利]流感治疗药

说明书

技术领域

本发明涉及含有通式(I)表示的化合物作为有效成分的H5N1型流 感的治疗药或预防药。

背景技术

H5N1型禽流感病毒对家禽类的感染，于2003年以后，在包括亚 洲、欧洲、非洲等的广泛区域内扩大，其对人的感染，不仅在亚洲， 在中东、非洲区域也被确认。当出现一种新型的H5N1型流感病毒且 其开始感染时，我们认为由于大多数人对该病毒均没有免疫力，而且 流感病毒通过飞沫感染而传播，因此感染迅速扩大，会引起全世界范 围的流行(即，流感大流行)。感染了H5N1型流感病毒的患者的一半以 上都导致了死亡，死亡率较高。已知在20世纪中期发生了三次流感大 流行，即西班牙流感、亚洲流感和香港流感，其中患者数最多的西班 牙流感，估计在全世界范围内大约2000～4000万人死亡，在日本国内 也有约50万人死亡。

2005年11月来自厚生劳动省(日本)的报告估计，在新型流感病毒 流行时，日本国因感染该新型流感而就医的患者数为约1800万人～2500 万人。进而，在新型流感病毒的病原性为重度的情况下，推测入院患 者数为约20万人，死亡人数为64万人，恐怕不仅会损害健康，而且 对社会活动也有较大影响。

由此，新型流感病毒会引起严重性高的疾病，期待早期开发出有 效的治疗药。

尽管有报道称，具有神经氨酸苷酶抑制作用的流感治疗药即扎那 米韦(特别是扎那米韦水合物)以及奥赛米韦(特别是奥赛米韦磷酸盐或 者奥赛米韦羧酸盐)对H5N1型流感病毒具有抑制作用，但是仍然期待 具有更优异活性的化合物(非专利文献1或2)。另外，报道了奥赛米韦 未显示出抑制作用(即奥赛米韦耐药性)的H5N1型流感病毒株。期待对 于这些奥赛米韦耐药性的H5N1型流感病毒具有抑制作用的化合物(非 专利文献1或2)。

已知通式(I)表示的化合物作为具有神经氨酸苷酶抑制作用的流感 治疗药有用(专利文献1至3)。但是，未报道这些化合物对H5N1型流 感病毒具有抑制作用。另外，尽管通式(I)表示的化合物的结构与扎那 米韦类似，但是与奥赛米韦完全不同。

非专利文献1：Nature，2005年，第437卷，p.1108

非专利文献2：N.Engl.J.Med.，2005年，第353卷，(25)：2667-72

专利文献1：美国专利6340702号说明书(日本专利第3209946号 公报)

专利文献2：美国专利6451766号说明书(日本特开平10-109981 号公报)

专利文献3：美国专利6844363号说明书(日本特开2002-012590 号公报)

发明内容

本发明人对流感的治疗药或预防药进行了深入的研究，结果发现， 通式(I)表示的化合物作为H5N1型流感的治疗药或预防药极其有用。 本发明基于上述见解而完成。

本发明提供下述的H5N1型流感的治疗药或预防药。

(1)含有通式(I)表示的化合物作为有效成分的H5N1型流感的治 疗药或预防药，

[化1]

[式中，R¹和R²相同或不同，各表示氢原子或碳原子数2至20的烷酰 基；X表示卤原子、羟基、碳原子数1至4的烷氧基或碳原子数2至 20的烷酰氧基；R³表示氢原子或碳原子数1至20的烷基。但是，R¹和R²为氢原子、X为羟基且R³为氢原子的化合物除外。]；

(2)上述(1)的H5N1型流感的治疗药或预防药，其含有X为碳原子 数1至4的烷氧基的化合物作为有效成分；

(3)上述(1)的H5N1型流感的治疗药或预防药，其含有X为甲氧基 的化合物作为有效成分；

(4)上述(1)至(3)中任一项的H5N1型流感的治疗药或预防药，其含 有R¹为碳原子数6至20的烷酰基、R²为氢原子、R³为氢原子的化合 物作为有效成分；