[发明专利]治疗剂

说明书

发明的背景

精神分裂症是以阴性症状(情感迟钝、脱瘾病、快感缺乏)和阳性 症状(偏执狂、幻觉、妄想)相结合以及显著的认知缺陷为特征的一种 致人虚弱的精神障碍。虽然精神分裂症的病因目前仍不清楚，但该病似 乎是由生物、环境和遗传因素的复杂相互作用产生的。非典型的精神病 药物构成了精神分裂症以及近来双相型障碍的治疗的第一线。然而，高 达30％的精神分裂症患者不能用现有的药物得到令人满意的治疗，这些 药物由于患者和/或医生不满意其效力或安全性/耐受性而停用率高。非 典型精神病药物具有的药理特性被认为是它们能够通过在多巴胺D2和 5-羟色胺5-HT_2A受体上的拮抗作用而对阳性症状有效的基础。这些活性 物对阴性症状产生一些效力，但也造成有害的副作用。这些有害的副作 用包括体重增加/代谢作用(认为与在5-HT_2C和组胺H1受体上的拮抗作 用有关)、锥体束外作用和促乳素分泌(认为与在多巴胺D2受体的拮 抗作用有关)、镇静作用(认为与在α1肾上腺素能受体和组胺H1受体 的拮抗作用有关)和认知损伤(认为与在毒蕈碱M1受体的拮抗作用有 关)。因此，本领域需要对阳性症状、阴性症状更有效，并且/或者有害 副作用减小的非典型抗精神病药物。

发明概要

本发明涉及作为非典型抗精神病药物的治疗剂，它们可用于治疗与 多巴胺D2和5-羟色胺5-HT2A神经传递功能不良有关的神经和精神障 碍。

发明详述

本发明涉及式I化合物或其可药用的盐：

其中：

R¹是未取代的或被1-6个氟原子取代的C_1-6烷基，其中R¹和环上的 羟基连接在同一碳原子上。

在此实施方案中，本发明包括其中R¹是未取代的或被1-6个氟原子 取代的C_1-3烷基的化合物。

在此实施方案中，本发明还包括其中R¹选自以下基团的化合物：

(1)甲基，

(2)乙基，

(3)正丙基，

(4)异丙基，

(5)三氟甲基，和

(6)三氟乙基。

在此实施方案中，本发明还包括其中R¹是甲基的化合物。在此实 施方案中，本发明还包括其中R¹是乙基的化合物。在此实施方案中， 本发明还包括其中R¹是三氟甲基的化合物。

本发明的一项实施方案包括式Ia化合物：

或其可药用的盐，其中R¹如本文中的定义。

本发明的一项实施方案包括式Ia’化合物：

或其可药用的盐，其中R¹如本文中的定义。

本发明的一项实施方案包括式Ib化合物：

或其可药用的盐，其中R¹如本文中的定义。

本发明的一项实施方案包括式Ib’化合物：

或其可药用的盐，其中R¹如本文中的定义。

本发明的具体的实施方案包括选自本文中实施例的目标化合物及 其可药用的盐以及各个对映体和非对映体的一种化合物。

本发明的化合物可能含有一个或多个手性中心，因此能以外消旋物 和外消旋混合物、单个对映体、非对映体混合物和各个非对映体的形式 存在。根据分子上各个取代基的本性，还可能存在另外的不对称中心。 每个这样的不对称中心都会独立地产生两个旋光异构体，所有这些混合 物形式和纯的或部分纯化的化合物形式的可能的旋光异构体和非对映 体均打算包括在本发明的范围内。本发明意味着包含这些化合物的所有 这些异构形式。