[发明专利]lgE分子的结合成员

权利要求书

1.一种对免疫球蛋白E有特异性的分离结合成员，所述结合成 员能与抗体33竞争与免疫球蛋白E的结合。

2.权利要求1的分离结合成员，其中所述结合成员抑制 RBL-ER51细胞中由25ng/ml IgE诱导的钙信号转导的IC₅₀几何平均 值小于1nM。

3.权利要求2的分离结合成员，其中所述抑制钙信号转导的IC₅₀几何平均值小于0.2nM。

5.一种对人免疫球蛋白E有特异性的分离结合成员，所述结合 成员包含一组CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2 和LCDR3，其中该组CDR相比于参考组的CDR具有8个或更少个 氨基酸置换，其中：

HCDR1具有SEQ.ID.NO：279的氨基酸序列；

HCDR2具有SEQ.ID.NO：280的氨基酸序列；

HCDR3具有SEQ.ID.NO：281的氨基酸序列；

LCDR1具有SEQ.ID.NO：284的氨基酸序列；

LCDR2具有SEQ.ID.NO：285的氨基酸序列；

LCDR3具有SEQ.ID.NO：286的氨基酸序列；

6.权利要求5的对人免疫球蛋白E有特异性的分离结合成员， 其中所述氨基酸置换包含5个或更少个氨基酸置换。

7.一种包含一组CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、 LCDR2和LCDR3的分离结合成员，其中HCDR3包含SEQ.ID.NO： 281的氨基酸序列。

8.权利要求5的包含一组CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、 LCDR1、LCDR2和LCDR3的分离结合成员，其中该组CDR包含：

HCDR1具有SEQ.ID.NO：279的氨基酸序列；

HCDR2具有SEQ.ID.NO：280的氨基酸序列；

HCDR3具有SEQ.ID.NO：281的氨基酸序列；

LCDR1具有SEQ.ID.NO：284的氨基酸序列；

LCDR2具有SEQ.ID.NO：285的氨基酸序列；

LCDR3具有SEQ.ID.NO：286的氨基酸序列。

9.一种分离结合成员或VH结构域，所述分离结合成员或VH结 构域包含具有一个或多个以下置换的抗体1HCDR3(SEQ ID NO：5)：

Kabat残基95被H、L或S置换；

Kabat残基96被I、S、T、W或F置换；

Kabat残基97被A、Y或F置换；

Kabat残基98被V、P或F置换；

Kabat残基99被A或Y置换；

Kabat残基100被G、I或S置换。

10.权利要求1-9中任一项的结合成员，其中所述结合成员是单 克隆抗体。

11.一种编码权利要求1-10中任一项的分离结合成员的分离核 酸分子。

12.一种转化有权利要求11的核酸分子的宿主细胞。

13.一种产生权利要求1-10中任一项的分离结合成员的方法，所 述方法包括在适于产生所述结合成员的条件下培养权利要求12的宿 主细胞。

14.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-10中任一 项的结合成员和药物可接受赋形剂。

15.权利要求14的组合物，所述组合物用作药物。

16.权利要求14的组合物用于治疗与IgE有关的疾病的用途。

17.权利要求14的组合物的用途，其中所述疾病是过敏症、哮 喘或支气管炎中的一种或多种。

18.权利要求14的组合物的用途，其中所述疾病是以下疾病中 的一种或多种：过敏性鼻炎、变应性接触性皮炎、特应性皮炎、过敏 反应、食物过敏、荨麻疹、炎性肠病、嗜酸性粒细胞性胃肠炎、药源 性皮疹、过敏性眼病、过敏性结膜炎、支气管哮喘、气道高反应性、 化妆品过敏、药源性过敏、药源性超敏性综合症、金属过敏、职业性 超敏性肺炎、慢性超敏性肺炎、冷超敏性、蠕虫感染引起的超敏性、 乳胶过敏和枯草热。