[发明专利]三唑大环系统

权利要求书

1.一种合成包含α螺旋或β折叠片的拟肽大环化合物的方法， 该方法包括将式III或式IV的拟肽前体与大环化试剂接触的步骤：

其中：

A、B、C、D和E各自独立地是天然或非天然的氨基酸；

R₁和R₂独立地是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、 杂烷基或杂环烷基，各非H基团是未取代的或被卤素取代的；

L₁和L₂独立地是亚烷基；

R₇是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、杂 环烷基、环芳基或杂环芳基；

R₈是-H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、杂 环烷基、环芳基或杂环芳基；

v是1-1000的整数；

w是1-1000的整数；

x是0-10的整数；

y是0-10的整数；

z是0-10的整数；以及

x+y+z是2-10的整数；

其中当大环化试剂是Cu试剂时，R₁₂是-H，和当大环化试剂是 Ru试剂时，R₁₂是-H或烷基；且

所述接触步骤导致在式III或式IV中的炔部分和叠氮部分之间 形成共价连接。

2.如权利要求1所述的方法，其中，R₁、R₂、R₇和/或R₈独立 地是环烷基烷基。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述拟肽前体在接触 步骤之前纯化。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述拟肽大环化合物 在接触步骤之后纯化。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述拟肽大环化合物 在接触步骤之后再折叠。

6.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法在溶液中进 行。

7.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法在固体载体 上进行。

8.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法在结合拟肽 前体或拟肽大环化合物的目标大分子的存在下，在有利于所述结合 的条件下进行。

9.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法在优先与拟 肽前体或拟肽大环化合物结合的目标大分子的存在下，在有利于所 述结合的条件下进行。

10.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法应用于合成 拟肽大环化合物的文库。

11.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述拟肽大环化合物 在水溶液中包含α-螺旋。

12.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述式III或式IV的 拟肽前体的炔部分是选自以下氨基酸的侧链：L-炔丙基甘氨酸、D- 炔丙基甘氨酸、(S)-2-氨基-2-甲基-4-戊炔酸、(R)-2-氨基-2-甲基-4-戊炔 酸、(S)-2-氨基-2-甲基-5-己炔酸、(R)-2-氨基-2-甲基-5-己炔酸、(S)-2- 氨基-2-甲基-6-庚炔酸、(R)-2-氨基-2-甲基-6-庚炔酸、(S)-2-氨基-2-甲基 -7-辛炔酸、(R)-2-氨基-2-甲基-7-辛炔酸、(S)-2-氨基-2-甲基-8-壬炔酸和 (R)-2-氨基-2-甲基-8-壬炔酸，且式III或式IV的拟肽前体的叠氮部分 是选自以下氨基酸的侧链：ε-叠氮基-L-赖氨酸、ε-叠氮基-D-赖氨酸、 ε-叠氮基-α-甲基-L-赖氨酸、ε-叠氮基-α-甲基-D-赖氨酸、δ-叠氮基-α-甲 基-L-鸟氨酸和δ-叠氮基-α-甲基-D-鸟氨酸。

13.如权利要求1或2所述的方法，其中，x+y+z为3，且A、 B和C独立地是天然或非天然的氨基酸。