[发明专利]制备取代的苯基肼的方法

说明书

本发明涉及一种制备式I的取代的苯基肼的方法：

其中R具有下文给出的含义。

式I的取代的苯基肼是用于制备各种农药的重要中间体(参见例如 WO 00/59862、EP-A 0 187 285、WO 00/46210、EP-A 096645、EP-A 0954144 和EP-A 0952145)。

EP-A 0 224 831描述了通过卤代芳族化合物与肼或肼水合物反应以制 备各种苯基肼的方法。根据制备实施例V-1，可以通过3，5-二氯-2，4-二氟 三氟甲基苯与肼水合物在乙醇中在回流条件下反应来制备2，6-二氯-3-氟 -4-三氟甲基苯基肼。

式I的取代的苯基肼的制备方法也可以从现有技术知道。

例如，EP-A 0 187 285描述了制备2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基肼(同义 名：1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]肼)，其中3，4，5-三氯三氟甲基苯(也称 为3，4，5-三氯三氟甲基苯)与5摩尔当量的肼水合物在吡啶中在115-120℃ 的温度反应48小时。所需的终产物以83％的产率和90％的纯度获得，通 过气相色谱检测(参见制备实施例1)。

但是，EP-A 0 187 285所述的方法需要较高的温度和较长的反应时间。 此方法的另一个缺点是所需终产物的选择性受限。此外，肼源必须以较高 的过量使用。但是，过量的肼随后必须进行后处理或丢弃，这在经济性方 面是昂贵的，从环境保护的角度来看也是不利的。另外，上述方法是在作 为溶剂的吡啶中进行的，所以在工业规模上回收和除去吡啶也成为问题。

所以，本发明的目的是提供一种制备式I的取代的苯基肼的改进方法， 尤其是发现能在温和温度下和以较短反应时间进行的工序，且同时能达到 对所需终产物的经济上可接受的产率和较高的产率。本发明的另一个目的 是减少制备式I的取代的苯基肼的工艺对环境的影响。

本发明的这些和其它目的可以全部或部分地通过一种制备式I的取代 的苯基肼的方法实现，

其中R是C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基或C₁-C₄卤代烷硫基，所 述方法包括使式II的二氯氟代苯与肼源反应，

其中R具有上述含义，肼源选自肼、肼水合物以及肼的酸加成盐，并 且此方法任选地在至少一种有机溶剂的存在下进行。

惊奇地发现，与现有技术方法相比，通过使用式II的二氯氟代苯作为 原料，可以在较温和的条件下和以较高的转化率和选择性获得式I的取代 的苯基肼。另外，反应可以在各种有机溶剂中进行，溶剂的范围包括非极 性溶剂到高极性溶剂。这拓宽了可以在合成式I的取代的苯基肼中使用的 有机溶剂的选择，从而避免使用对环境不友好或昂贵的溶剂，例如吡啶。 此外，要与此原料反应的肼源的量可以显著减少，从而改进回收和废物处 理并且尽可能地降低成本。

本文使用的术语“C₁-C₄卤代烷基”表示另外含有一个或多个、例如2、 3、4、5、6或7个卤原子(如下定义)的C₁-C₄烷基(如下定义)，例如 单-、二-和三-氟甲基，单-、二-和三-氯甲基，1-氟乙基，1-氯乙基，2-氟乙 基，2-氯乙基，1，1-二氟乙基，1，1-二氯乙基，1，2-二氟乙基，1，2-二氯乙基， 2，2-二氟乙基，2，2-二氯乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，以及七氟 异丙基。

本文使用的与“C₁-C₄卤代烷基”相关的术语“C₁-C₄烷基”表示具有 1-4个碳原子的直链或支化脂族烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、 正丁基、仲丁基和叔丁基。

术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘。