[发明专利]可口服施用的膜剂

说明书

本发明涉及可食用的并且任选包含药学活性物质的口服可崩解膜剂。 本发明尤其涉及包含碱性物质的口服可崩解膜剂。本发明更尤其涉及包含 碱性物质、在使用者口中于1至10分钟内、优选于2至6分钟内完全崩解、 粘附于口腔粘膜的口服可崩解膜剂。

因此，本发明的一个优选实施方案涉及在口中不立即溶解(例如在1-10 秒内不溶解)、而是需要较长崩解时间(例如1至10分钟)并且在该段时间内 能很好地粘附于口腔粘膜的口服可崩解膜剂。开发这类更缓慢崩解的口服 膜剂有多种原因，例如使药学活性物质被口腔粘膜有效吸收，或者例如获 得碱性物质对唾液的更持久的中和作用。

具有粘膜粘附性的缓慢崩解的口服膜剂在本领域中是已知的。然而， 发现当向所述缓慢崩解的口服膜剂的组合物中加入碱性物质时，所述膜剂 的粘膜粘附性大幅度变差。组合物需要包含碱性物质的原因可能有多种， 尤其可能是用于在施用口服可崩解膜剂后增加口腔中的pH。这可能是必 须的例如以便将盐形式的药学活性物质转化成其未电离的形式(例如将烟 碱酒石酸氢盐转化成烟碱)并从而促进所述药学活性物质的口腔吸收。

因此，本发明的一个目的是提供包含碱性物质、但是具有粘膜粘附性 的缓慢崩解的口服膜剂。已经令人惊讶地发现，当向组合物中加入某些聚 合物时，尽管有碱性物质存在，但膜剂仍保持粘膜粘附性。

因此，本发明涉及一种口服可崩解膜剂，其包含一个层，该层包含：

(a)成膜剂(film-forming agent)，

(b)选自由交联羧甲基纤维素钠、玉米淀粉或其混合物组成的组的聚合物； 和

(c)碱性物质。

在不包含任何其它药学活性物质的情况下，所述口服可崩解膜剂可通 过粘附于口腔粘膜上并且例如历经数分钟中和唾液而是有用的，例如在食 用酸性食物如水果(例如苹果)后或在食用含糖(其被口中的细菌分解成酸类) 食物后。由于所述酸类可导致牙侵蚀，所以用包含碱性物质的口服可崩解 膜剂中和所吸收的或所形成的酸类是有益的。

本发明的口服可崩解膜剂优选还包含至少一种药学活性物质(d)。

药学活性物质(d)可以是任何可口服施用的药学活性物质，其可用于例 如在胃肠道中吸收或通过口腔粘膜吸收。优选的是通过口腔粘膜被吸收的 药学活性物质，例如丁丙诺啡、硝酸甘油或烟碱。从对烟碱的提及可以看 出，术语“药学活性物质”应作广义理解，其也包括用于口服施用的生理 学活性物质。

在本发明的一个特定的实施方案中，药学活性物质(d)易于与碱性物质 (c)发生化学反应，因此在所述口服可崩解膜剂中其与后者是分开的，以避 免口服施用前任何过早的化学反应。(d)与(c)“分开”意指在施用前阻止这 两种组分在口服可崩解膜剂内彼此发生化学反应，其可通过多种不同的方 法来实现，例如通过在两层膜中的物理分离来实现。

药学活性物质(d)优选是烟碱活性剂。烟碱活性剂是例如游离烟碱、烟 碱盐、烟碱复合物或其混合物。优选的是烟碱盐，特别是烟碱酒石酸氢盐。

成膜剂(a)是例如纤维素、纤维素醚衍生物、聚环氧烷、聚亚烷基二醇、 聚亚烷基二醇共聚物、丙烯酸聚合物、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸聚合物、 甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯酰胺、支链淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、 聚乙烯醇共聚物、羧乙烯聚合物(carboxyvinyl polymers)、改性淀粉、直链 淀粉、高直链淀粉(high amylose starch)、羟丙基化高直链淀粉 (hydroxypropylated high amylose starch)、糊精、果胶、壳多糖、脱乙酰 壳多糖、果聚糖、爱生兰、胶原、明胶、玉米醇蛋白、谷蛋白、大豆蛋白 分离物、乳清蛋白分离物、酪蛋白、合成的或天然存在的树胶、角叉菜胶 (carrageanan)、海藻酸、海藻酸的盐、或其混合物。